脑膜瘤瘤周水肿形成机制的研究进展

　　大概60%的脑膜瘤伴瘤周浮肿（peritumoralbrainedema，PTBE）。脑损伤分成细胞毒性浮肿、毛细血管原性浮肿，关键差别取决于是不是存有血脑屏障（bloodbrainbarrier，BBB）的毁坏。脑膜瘤浮肿地区的超微结构与试验性毛细血管原性浮肿类似。脑膜瘤机构根据蛛网膜、蛛网膜下腔、软脑膜炎和大脑皮层与脑白质分离出来，组成瘤-脑页面。因而PTBE的产生是创建在BBB、瘤-脑页面作用或形状毁坏的基本上。PTBE的产生体制繁杂，文中就脑膜瘤PTBE造成体制作一具体描述。

　　1.蛋白质分子结构与PTBE的关联

　　1.1水通道蛋白4（aquaporin4，AQP4）

　　AQP在水份运送和保持液體均衡中起着必不可少的功效。AQP4关键在毛细血管周边的星型体细胞足突中表述，在星形细胞瘤、转移瘤等浮肿性脑部肿瘤表述提升。脑膜瘤AQP4表述显著上涨，并且表述水准与浮肿水平、毛细血管表皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）表述水准息息相关。

　　Gawlitza等发觉脑膜瘤PTBE与AQP4表述相关，而与恶性肿瘤等级分类、容积、Ki-67的表述不相干。在细胞毒性浮肿实体模型小白鼠，敲除AQP4遗传基因缓解脑发胀；而在毛细血管原性浮肿实体模型小白鼠，敲除AQP4遗传基因加剧脑损伤。

　　1.2VEGF

　　VEGF是毛细血管内皮细胞非特异肝素融合细胞生长因子，两者之间蛋白激酶非特异融合使毛细血管内皮细胞很多增长和毛细血管渗透性提升，推动形成丰富多彩的出现异常新生儿毛细血管。Ding等发觉脑膜瘤VEGFmRNA和蛋白表达呈阳性，而瘤周机构仅有蛋白表达，沒有mRNA，而且伴随着与恶性肿瘤行高提升，蛋白表达水准降低。这提醒VEGF由脑膜瘤机构造成，根据毁坏的瘤-脑页面进到脑本质，刺激性毛细血管内皮细胞增长，提高毛细血管渗透性，加上恶性肿瘤新生儿的毛细管BBB的不健全，造成 浮肿化学物质渗入，造成PTBE。

　　1.3栽培基质金属材料胰蛋白酶9（matrixmetalloproteinase9，MMP9）

　　可以减少蛋白聚糖和毛细血管质膜，危害毛细血管渗透性，毁坏BBB，推动肿瘤转移和侵润；还可释放出来VEGF，参加毛细血管的形成。Iwado等发觉良好脑膜瘤MMP9的表述与VEGF的表述和软膜天花血夜供货呈成正比，并根据诱发蛛网膜毁坏和软脑膜炎血供的产生推动PTBE的产生。

　　1.4氧气不足诱发因素-1（hypoxia-induciblefactor1，HIF-1）

　　在氧气不足自然环境下，能够诱发遗传基因的基因表达，参加恶性肿瘤毛细血管形成、侵蚀、体细胞生存；还可激话葡萄糖水新陈代谢甘精胰岛素细胞生长因子蛋白激酶。研究发现脑膜瘤HIF-1与PTBE存有明显有关。氧气不足也可以诱发VEGF形成，这可能是大容积脑膜瘤VEGF明显高过小容积脑膜瘤的缘故。

　　1.5炎症性有关因素

　　1.5.1白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）

　　在BBB身体之外实体模型中，IL-6可减少毛细血管表皮电阻器，诱发内皮细胞的组织学和透水性的更改，危害BBB的一致性。除此之外，IL-6还能刺激性VEGF和MMP9的表述，诱发脑膜瘤产生PTBE。因而，IL-6不但参加毛细血管渗透性提升而致的BBB功能问题，还间接性调整别的浮肿形成因素。

　　1.5.2血细胞活化因子（plateletactivatingfactors，PAF）

　　PAF能造成炎症性体细胞的趋化和毛细血管渗透性的提升，PAF抗剂可降低脑栓塞和外伤后脑勺内浮肿的产生，降低BBB渗透性提升。Hirashima等发觉PAF和白细胞计数一同抗原体均定坐落于恶性肿瘤质间机构，PTBE与PAF浓度值呈明显成正比，与白细胞计数侵润水平相关，PTBE的产生很有可能与白细胞计数侵润而致的PAF毁坏BBB相关。殊不知，Denizot等发觉脑膜瘤患者PAF表述水准与恶性肿瘤浮肿、等级分类、萎缩等均不相干，觉得PAF由肿瘤干细胞造成的概率高过侵润的炎症细胞。

　　1.6类固醇激素雌激素以及蛋白激酶

　　脑膜瘤机构存有雌激素受体（estrogenreceptors，ER）、雌激素蛋白激酶（progesteronereceptor，PR）及雄性激素蛋白激酶（androgenreceptor，AR），并对肿瘤生长、分裂等有关键功效。研究发现脑膜瘤PR与PTBE有关，AR与之不相干；PR、ER呈阳性级别越高，恶性肿瘤侵润脑周边构造及恶变概率越大。这提醒激素类药物推动恶性肿瘤及新生儿毛细血管形成，提升其渗透性，加剧PTBE。

　　2.软脑膜炎血供与PTBE的关联

　　软脑膜炎对恶性肿瘤血供的本质是毁坏瘤-脑页面。恶性肿瘤造成的致浮肿化学物质经高渗透性的毛细血管渗透到恶性肿瘤质间，软脑膜炎和蛛网膜的持续性因恶性肿瘤侵润损伤，使生物大分子的致浮肿化学物质能进到瘤周一切正常的脑部，产生浮肿。Lee等确认软脑膜炎血夜供货在PTBE的发病机制中具备关键功效。Yoshioka等发觉软脑膜炎组浮肿水平与VEGF的表述水平正相关，而硬脑膜组无这类关联性。这提醒VEGF仅在存有软脑膜炎血供时才有利于浮肿产生，说明本质要素和解剖学要素在PTBE发病机制中具备协同效应。

　　3.恶性肿瘤本身引流方法静脉血管与PTBE的关联

　　毛细血管挤压基础理论强调，在脑膜瘤堵塞人的大脑静脉血管或硬脑膜窦的患者中，PTBE较高。Tanaka等发觉恶性肿瘤引流方法静脉血管系统发育优良患者浮肿水平显著小于欠佳患者，并且，脑膜瘤具备生长发育优良的引流方法静脉血管时，即便 部分造成VEGF，也很有可能不容易引起PTBE，由于血夜根据恶性肿瘤的时间较短，造成 VEGF的相对性迅速排出。这提醒静脉血管血肿造成 的毛细血管渗透性提高是PTBE的造成缘故。但Bitzer等发觉涉及到皮层和桥静脉血管及硬脑膜窦的变病沒有表明出高些的PTBE患病率。Yin等据浮肿水平将窦旁脑膜瘤分成轻、中、中重度3组，結果示轻中度组的浮肿在于窦旁脑膜瘤中的静脉血管失偿还并非中重度组。

　　4.水动力学模型基础理论与PTBE的关联

　　该基础理论觉得在脑膜瘤BBB损伤、蛛网膜溶散和黏附时，恶性肿瘤空隙的致水化学物质及浮肿液渗入至瘤周的脑本质内。Bitzer等选用MRI检验不一样时间范围造影剂外渗状况，数据显示造影剂从肿瘤干细胞外隙注入瘤周脑部质间仅出現在周边浮肿的脑膜瘤；并且，浮肿容积与造影剂从恶性肿瘤边沿向相邻脑本质外扩散的较大 间距呈强有关。

　　5.恶性肿瘤临床医学特性与PTBE的关联

　　现阶段，根据脑膜瘤临床医学特性与PTBE关联的科学研究较多，但见解不一。较为认可的是PTBE的产生与恶性肿瘤部位、病理学种类、WHO等级分类密切相关，而与患者的性別、年纪等要素不相干。产生于颅后窝、小脑幕的脑膜瘤较别的位置的PTBE发病率及程度低，很有可能因其生长发育室内空间很大，可以减轻恶性肿瘤对脑部或毛细血管的挤压，及其周边脑池构造对致浮肿化学物质消化吸收转换使浮肿的产生降低。非典型和间变形脑膜瘤比良好脑膜瘤有高些的体细胞增殖率，并与PTBE成关联性。神经纤维瘤型及代谢型脑膜瘤因代谢VEGF致其PTBE的发病率高些。