问：多发脑膜瘤是怎样引起的？

　　问：多发脑膜瘤是怎样引起的？

　　回答：多发性脑膜瘤是指在同一病人的不同颅内位置发现两个或多个脑膜瘤。Cushing和Eisenhardt最初的报告显示脑膜瘤的发病率是1%-2%，但是随着CT的临床应用，这个数字上升到10.5%,MRI上升到20%。因为多脑膜瘤并不少见，因此，多发脑膜瘤不仅给临床带来挑战，而且也为神经科学研究肿瘤的发生机制提供了重要的机遇。

　　「多发性脑膜瘤」的概念要追溯到1889年；安菲莫夫和布卢门纳被认为是第一例没有显像疾病的病人中有一个以上脑膜瘤。在1938年，Kushin和EthonHard使用“多发性脑膜瘤”一词来指代“没有一种以上的脑膜瘤，而只有一种弥散性脑膜瘤”。尽管这种描述足以区分“脑膜瘤”和“多发性脑膜瘤”，但这两个术语却可以互换使用。今后几年的讨论主要是要确定一个有效的术语，以区分2型神经纤维瘤病(NF2)与其他各种肿瘤相关的多样性。因为这些描述都是基于没有放射学和遗传学支持的临床观察，所以仍然很难确定真正的多发性脑膜瘤是作为一个独立的疾病实体，还是代表NF2.5谱系的一端。自那以后，脑膜瘤的概念受到多种因素的影响。当代神经影像学的出现，使治疗方案、评估、自然病程、发病率等观念发生改变。正如前面提到的，多发性脑膜瘤的检出率要高得多，关于脑膜瘤的概念讨论也开始出现在不同的中心。另外，基因研究扩展到颅内肿瘤生物学，使脑膜瘤成为细胞遗传学和分子遗传学研究的热点。从这一背景来看，多发性脑膜瘤有可能成为脑膜瘤发生机制的重要线索。

　　多发脑膜瘤是怎样引起的？现在，多发性脑膜瘤被认为是NF2的一部分或自发形成，没有任何遗传背景。因此，脑膜瘤病植入和脑膜瘤初期切除后的混乱现象仍然存在，提示有可能传播。

　　很多刊物描述NF2基因(有或无NF2患者均存在)，使个体更容易发生神经系统肿瘤，包括神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤。在常染色体显性遗传中，有两种罕见的家族病(NF2病和脑膜瘤病)，使病人容易发生脑膜瘤。极少数可发生在小剂量放射治疗后，如头癣等，亦可发生在大剂量放射治疗后。无论是哪一种情况，放疗和脑膜瘤形成之间的长期延迟都是10年以上，多发肿瘤常发生。

　　除创伤和辐射等多种触发因素外，有足够多的资料证明脑膜瘤的发生与基因相关。脑膜瘤是人类最早发现异常的实体瘤之一。第一个被证实的与脑膜瘤相关的基因是美制细牙螺纹2位在染色体22q上的基因和60%的散发性脑膜瘤2或22q上的突变。染色体291短臂缺失是脑膜瘤细胞遗传学分析中第二常见的变化，与其它染色体、基因异常相关。12、30、31零星、NF2相关的儿科和放射性脑膜瘤可能存在各种遗传差异，提示脑膜瘤除有下列特点外，美制细牙螺钉2可促进脑膜瘤的发生与发展。现有资料显示脑膜瘤的发生与一个或多个基因家族中高度保守的蛋白4.1基因的缺失密切相关。IB(DAL-1)和蛋白4.1R。根据脑膜瘤的细胞遗传学和分子遗传学分析，我们可以推测两种发病机制。无论是单独发生还是从常见的无性系细胞中产生，然后在发育过程中扩散到其它解剖部位。对同一位病人组织亚型、核型的研究表明，多克隆起源具有重要意义。另外，还有资料表明多发性脑膜瘤的单克隆起源。Stangel和他的同事们，他们对12个非美制细牙螺纹多发性脑膜瘤2例，已经证实大多数多发性脑膜瘤都伴随有来自体细胞和克隆细胞的NF2基因突变；因此，肿瘤细胞通过脑脊液扩散是多发性脑膜瘤发病的最可能机制。Lathan和他的同事，采用聚合酶链反应来检测X染色体失活的模式，在4例多发性脑膜瘤患者中，有15个发现相同的X染色体失活，这说明肿瘤来自同一细胞克隆。

　　但是，多发性脑膜瘤的发生是由随机失活、表达、缺失或突变造成的，或者是在常见异常细胞克隆产生之后，还不能把它归结为一种类型。对于现代诊断和细胞遗传学尚未确定的亚型，中坡和单克隆也有可能起作用。但是，多发性脑膜瘤为研究肿瘤的起源和复杂的中枢神经系统扩散机制提供了一个宝贵的机会。