脑膜瘤  
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质子和碳离子治疗脑膜瘤和脑胶质瘤

  全球粒子治疗的迅速崛起需要证据证明其不断增加的利用率。这篇叙述性综述总结了这些技术在治疗脑膜瘤和胶质瘤中的现状。用于脑膜瘤的质子束治疗显示出高比率的长期局部控制,低症状恶化率,以及在选择病例中安全剂量递增的可能性。质子束治疗还与低不良事件和功能结果的维持相关,这对未来的生活质量和成本效益测量有影响。碳离子辐射治疗数据有限;现有系列几乎没有描述高级毒性和高局部控制。关于低级别胶质瘤的少数现有数据,质子束治疗提供了剂量递增的机会,同时不会增加严重的毒性,同时保持适当的生活质量。尽管低级别疾病的剂量递增比胶质母细胞瘤的使用频率低,但质子束治疗和碳离子辐射治疗继续用于后者,并且还有可能更安全地再次照射高级别神经胶质瘤。对于这两种肿瘤,还讨论了优越的剂量测定曲线与神经认知衰退和神经功能性等终点的影响,需要更多的数据来支持粒子治疗的效用。还描述了这些数据的注意事项,例如现有研究的大部分回顾性,患者选择,和患者群体的异质性以及治疗。然而,还讨论了多项前瞻性试验。鉴于现有数据的数量和质量较低,关于经济问题的主要问题仍然存在。
   胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤,并且是从相对惰性毛细胞星形细胞瘤到几乎普遍致命的胶质母细胞瘤的多种疾病星座。这些还包括同样多样化的低级别胶质瘤和间变性胶质瘤。虽然胶质瘤的预后因等级和分子特征而异除其他因素外,向这些肿瘤提供放射治疗的一个共同要素是必须从放射治疗剂量中避开周围的风险器官。在这种程度上,主要由质子束治疗和碳离子组成的新兴粒子治疗方式很有吸引力。两个光束的标记布拉格峰导致感兴趣目标远端的剂量减少,以及相对较窄的横向半影,因此与光子放射治疗相比,相邻风险器官的保留程度更大。脑膜瘤占成人所有原发性脑肿瘤,是大脑中最常见的良性原发性肿瘤。肿瘤分类是非常有意义的,因为早期放射治疗可能在低级别疾病中被扣留,而高级别脑膜瘤可能受益于即时。与脑膜瘤相关的高生存率导致人们越来越重视保留邻近的风险器官,以努力维持人群中的神经元功能和生活质量,如果不能实现,则可能会遭受重大损害。质子束治疗和碳离子辐射治疗在世界范围内的使用正在迅速增加,这项技术的实施已经超过了支持其效用的前瞻性试验的完成。本次审查的目的是突出脑膜瘤和成人胶质瘤中质子束治疗和碳离子辐射治疗的现有数据,并假设未来的应用和对未来研究的启示。
   与基于光子的放射治疗相比,用于脑膜瘤的质子束治疗显示出优异的剂量测定曲线。使用常规分次放射治疗的患者的计划研究显示,在许多其他结构中,双侧海马,耳蜗和全脑的剂量减少。尽管光子组中的大多数病例,但仍有一些患者接受适形。尽管如此,该研究还估计,使用质子束治疗可使二次放射性恶性肿瘤的风险减半。临床上,质子束治疗已用于治疗脑膜瘤,尽管采用了非现代技术,成像和规划工具。尽管如此,这些报告已经产生了长期随访,表明预期高无复发和总生存数据。光子数据显示,对于良性脑膜瘤,更为现代的质子束治疗治疗脑膜瘤的报告主要与颅底等关键解剖区域有关。这些使用单分数质子束治疗放射外科手术,并且在质子束治疗放射外科治疗的患者中。
   奥赛中心提供的长期数据支持了这些结果。研究人员利用联合光子和质子治疗,同时显示质子束治疗介导的剂量递增能力,中位剂量为相对生物学效应并观察。鉴于包含非典型和间变组织学,这是令人鼓舞的。重要的是,该小组发表了一项二级分析,显示质子束治疗在质子束治疗后提供低不良事件和维持功能结果,这对生活质量具有高度影响。这个小组的工作进行了更新使用更多新技术以及利用更平衡的光子与质子比率,显示了几个发现。最重要的是总剂量与存活率的关联,进一步显示剂量递增的概念。这一发现与印第安纳大学最近的出版物一致。尽管包括在辅助和非手术环境中接受治疗的患者。然而,在多变量分析中没有评估该关联;因此,较大的肿瘤可能因其体积而接受较低的剂量。然而,必须进一步探讨安全剂量递增的概念;如果得到证实,在允许更安全的剂量递增的情况下,它将使粒子疗法成为一个主要优势。
   其他机构的出版物也增加了质子束治疗对脑膜瘤的安全性和有效性。哈佛大学的经验评估了的单个部分,其中不到三分之二的病例是原发性/非手术性。放射治疗相关发病率低;症状恶化发生的患者中。接下来,研究所对患者进行了更新报告,其中大部分为术后治疗,中位剂量,描述了长期预后。治疗耐受良好,部分归因于术后病例和疾病的比例较高,以及其他显着因素。最后,对海绵窦脑膜瘤的大量尽管大多数患者是,但令人遗憾的是,大量疾病仍然得到了令人满意的控制。重要的是,放射治疗诱导的视神经毒性仅限于三名患者,所有患者均具有直接视神经受累并因此接受全剂量。针对脑膜瘤碳离子照射的研究仅限于单中心回顾性报告结块这些情况下与其他组织学和/或基于光子放射治疗。然而,经过长期随访的混合光子-碳离子治疗后非典型/间变性脑膜瘤的现有数据显示原发性局部控制率较高几乎没有高级别不良事件。在复发环境中使用光子照射,然后进行碳离子增强,在显示出局部控制率,没有高级别的毒性。这个问题目前在海德堡离子束治疗中心的试验中得到解决,其中小肠切除的高级脑膜瘤接受碳激素加强。
   根据脑膜瘤现有的总体数据,有几种分析和反思。尽管质子束治疗显示出令人鼓舞的肿瘤控制率且不良事件风险较低,但重要的是将这些数据置于背景中。本文讨论的研究之间存在多个差异,包括在放射治疗之前接受手术的患者比例,具有非典型或恶性疾病的数字,以及大范围的辐射肿瘤体积。然而,由于脑膜瘤的放射治疗通常仅限于不适合手术或不完全手术切除的患者,因此有必要将异质患者整合成一系列。然而,批判性地认识到粒子疗法是否实际上改善了高风险脑膜瘤的光子放射治疗结果,这是至关重要的。在这个意义上,这些回顾性研究的另一个局限显然与患者资格和选择有关,这限制了对其他队列的适用性和总体概括。此外,尽管一致认为粒子疗法提供更安全的剂量使肿瘤升级,同时维持低剂量风险器官,但剂量递增的作用必须在未来更好地定义。考虑到强度调制质子治疗的效用和最近的增加,这尤其正确,这可能比前瞻计划的质子束治疗更加保形虽然同意粒子疗法提供更安全的剂量使肿瘤升级的能力同时维持风险器官的低剂量,但是剂量递增的作用必须在未来更好地定义。考虑到强度调制质子治疗的效用和最近的增加,这尤其正确,这可能比前瞻计划的质子束治疗更加保形虽然同意粒子疗法提供更安全的剂量使肿瘤升级的能力同时维持风险器官的低剂量,但是剂量递增的作用必须在未来更好地定义。考虑到强度调制质子治疗的效用和最近的增加,这尤其正确,这可能比前瞻计划的质子束治疗更加保形或单光束优化的质子计划。最后,风险器官是否从质子束治疗的生物物理优势中转移到了改善的临床结果,仍然没有得到解决。为这种肿瘤提供长期功能和生活质量数据也是必要的,这可能直接影响患者和付款人对颗粒治疗的感知。
   由于质子束治疗提供较低的整体脑剂量,与放射治疗相比,其剂量学改善可能在其他大部分健康的低级别胶质瘤患者群体中显着,预计可通过基于放射治疗的疗法实现长期治愈。对于这两种低级别胶质瘤和高级别胶质瘤,剂量测定结果可预测出的剂量减少到附近的桨,特别是那些远离目标。这些区域包括海马,脑室下区,听觉和视觉器官以及脑下垂体。与脑膜瘤的上述类似数据类似,也假设质子束治疗与基于光子的疗法相比,大致将发生放射治疗诱导的肿瘤的风险减半,原因是整个大脑的剂量减少,尽管这在相对较不重要。也研究了晚期效应,他们发现颞叶明显的剂量依赖性皮质变薄,这可能与放疗后长期随访后观察到的痴呆可能性更高有关。因此,对于潜在的上述每个区域的剂量减少对于在治疗意图放射治疗之后维持生活质量和成本效益具有重要意义,但是缺乏支持这一概念的数据。这一回顾性病例系列非典型脑膜瘤切除不完全,代表了单一研究所辅助羟基脲化疗或放疗的管理比较经验。在本研究中,研究人员旨在调查羟基脲辅助化疗的临床结果,并将结果与非典型脑膜瘤不完全切除后的术后放疗结果进行比较,特别是在无进展生存期方面。本回顾性研究的目的是评估辅助化疗与羟基脲的疗效,并比较非典型脑膜瘤不完全切除后的术后放疗结果,特别是无进展生存期方面。据研究人员所知,没有结果报告辅助放疗和羟基脲化疗之间的比较和综合结果,因为它们罕见的不完全切除的非典型脑膜瘤这种独特的病症。由于的相对稀缺性,整体数据量相对较少。然而,现有数据的一个明显优势是多项调查的前瞻性。迄今为止最大规模的研究。首先,剂量递增的能力再次明显,例如间变性胶质瘤的累积处方剂量。随着随访,尽管只有患者接受了化疗。尽管与当代数据有相似之处,但治疗引起的不良事件多于低剂量。
  一项针对患者的前瞻性生活质量研究值得注意的是,在随后的许多时间点评估多种生活质量指标。几个神经认知生活质量参数没有下降,疲劳和视觉空间参数的生活质量评分也有统计学上的改善。该研究具有显着的局限性,包括相对异质的群组,包括原发性和复发性,以及具有导致质子束治疗起始的先前症状的患者。进展的患者也从研究中移除,并且不包括那些患者的生活质量。该小组通过阐述肿瘤位置对长期随访时神经心理学测试改善的影响扩展了这些结果。质子束治疗对胶质母细胞瘤的初步评估主要是在安全剂量递增的背景下。然而,失效分析的模式表明大多数复发仍然在现场。患者经历了如此高剂量放射性坏死。胶质母细胞瘤剂量递增,由多分伴随升压技术来,通过从筑波大学。即使有颗粒的第一剂量递增研究显示有希望的结果,目前没有证实该剂量递增的好处在该设定。这个问题将部分地通过海德堡离子束治疗中心的预期试验来解决。在接受光子基础计划后,患者被随机分配到质子加强与碳离子。回顾性数据采用基本计划,然后采用质子增强计划降低目标体积,与标准光子计划相比,显示出至少相当的急性和慢性毒性率,实现了类似的进展和存活率。这些结果很有吸引力,因为较小的目标体积可能与改善的生活质量,神经认知和神经功能相关。
   接下来,由于低级别胶质瘤和高级别胶质瘤都可能复发,回顾性研究评估了不同脑病例的再次照射,其中用质子束治疗再次治疗。初始光子放射治疗的中位剂量,所有患者的再治疗中位数再照射剂量相对较低,这对于未观察到毒性和无并发症放射性坏死的情况很重要。作者报道与现有光子文献相比有利。将描述来自千叶大学的两个试验,涉及碳离子辐射治疗。并发尼莫司汀化疗。作者观察到没有毒性。并非常规使用伴随化疗,但针对选择的抢救病例进行了化疗。在接受治疗的患者中,尽管这些数字显然令人鼓舞,但低剂量和剂量递增队列之间存活率存在显着差异的原因尚不清楚。虽然患者发生急性事件,但没有患者发生晚期效应。
   总之,尽管胶质瘤的粒子治疗数据相对较少,但也有几种反射。都是非常异质的群体,具有不同的预后。因此,尽管本文强调了临床结果,但完整的故事远比生存更多,这可能受到肿瘤的分子特征,补救疗法和其他因素的影响。毒性减少可能同样重要,但仍然依赖于患者选择,无论该研究是回顾性还是前瞻性。接下来,尽管本节中描述的许多研究涉及剂量递增,但除了与开创性前瞻性试验的内在错误比较之外,没有明显的临床益处,这应该被认为是粒子疗法的实验,直到随机数据证明是有益的。只有这样,粒子治疗的毒性降低才能获得真正的临床益处。最后,尽管只进行了一项研究,粒子治疗在再次照射中的作用不容低估,因为使用升级剂量可能在更大程度上发生潜在的严重并发症。然而,还存在其他混淆因素阻碍了该陈述的普遍性,例如再治疗环境中的目标边缘,高质量图像引导的可用性以及并发疗法的潜在管理。
  全球范围内颗粒治疗的显着增长需要证据证明其不断增加的利用率。在此,研究人员总结了这些技术在治疗脑膜瘤和神经胶质瘤方面的现状。总体而言,值得注意的是,数据的总体质量和数量较低,粒子疗法提供了显着的安全性和有效性,可以在标准或较不常见的剂量递增的环境中治疗这两种肿瘤。进一步的工作必须验证并借鉴从这些数据中汲取的经验教训,并批判性地评估粒子疗法在各种临床环境中是否确实是必需的。这些数据还对粒子治疗。尽管完整的讨论超出了本文的范围,但在本文讨论的许多肿瘤幸存者中,与几种风险器官的剂量减少相关可能会节省大量成本。然而,剂量测定和临床毒性降低之间的联系仍有待证实。例如,在全脑放射治疗期间海马剂量减少保存记忆和生活质量都与经济成本降低有关。类似地,可以推断,对于各种临床设置,肿瘤位置和基线功能的粒子照射可能具有成本有效的放射治疗递送的不同可能性。但是,需要进一步的数据来证实这一概念。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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