胚胎声波刺猬信号通路的一个组成部分SMO的体细胞激活突变在脑膜瘤中被发现，其中大部分对应于位于前颅底的脑膜上皮脑膜瘤。通过在小鼠中产生不同的发育阶段特异性条件激活，研究人员定义了受限制的发育窗口，在此期间，在前列腺素酶阳性中胚层衍生的颅底脑膜层中条件性激活导致脑膜上皮脑膜瘤形成。研究人员显示了蛛网膜从颅底到的选择性脆弱性激活以启动肿瘤发展。该产前期和特定的地形与胚胎声波刺猬信号参与颅面和脑膜模式形成的时间和位置相关，强烈证实了激活的脑膜瘤发育起源的假设。最后，研究人员提供的SMO抑制剂功效的临床前体外证据，支持靶向治疗的进一步临床前和临床评价难治脑膜瘤。
　　在人类的Ⅰ级脑膜瘤的九个不同病理类型，独特病理亚型脑膜瘤支持这样的观点，相对于成纤维细胞亚型这种致癌途径就是在这个亚型起源于脑膜蛛网膜血统关键。先前的胚胎学研究表明，在出现的PGDS阳性原始脑膜细胞在处产生蛛网膜和硬脑膜层的脑膜细胞。研究人员以前使用基因工程小鼠模型显示，世界卫生组织级脑膜瘤的两种主要组织学亚型可通过失活诱导，并且，成纤维细胞肿瘤来自硬脑膜。相反，对于相关的脑膜肿瘤发生，在小鼠中仅发现脑膜上皮和无成纤维细胞脑膜瘤，因此暗示与阳性蛛网膜细胞不同，阳性硬脑膜细胞不易受激活的影响。脑膜上皮脑膜瘤发展。在发现的所有脑膜瘤;小鼠表现出惊人的相似人体组织的功能脑膜瘤。为了探索肿瘤发育的出生后发育窗口，研究人员先前报道了在新生小鼠硬膜下腔内注射的模型，并显示出生后早期脑膜细胞中缺失足以诱导脑膜瘤形成。与相关的肿瘤发生相反，没有脑膜瘤;小鼠，对应于早期出生后激活，以及在颅底水平选择性发现脑膜上皮脑膜瘤，小鼠表明蛛网膜脑膜层中的胚胎激活对于相关的脑膜瘤肿瘤发生是必需的。突变在脑膜瘤形成中达到顶点的时间发育窗口对于更具限制性，其中肿瘤起始的窗口更宽，包括胚胎期和出生后早期。这些脑膜瘤的良性和独特的空间位置也体现在体外轻微的增殖优势和对选择性敏感性-无论注射部位如何，表达颅底的蛛网膜细胞与凸起以及通过限制于颅底水平的脑膜上皮增生的存在。
　　总之，这些结果表明活化是必要的，足以在开始的产前期限制性时间窗内诱导颅底水平的脑膜瘤发展，强烈支持该亚组的发育性质。脑膜瘤和支持蛛网膜细胞发育阶段决定其对肿瘤起始改变的易感性的假设，这一假设和人类SMO的优势胚胎声波刺猬是通过促进面部间质的快速细胞扩张，迅速随后转变为末端分化状态的胚胎声波刺猬是涉及腹侧颅面发育的主要胚胎信号通路的事实，也维持了中位颅底水平的脑膜瘤。面部和颅骨的结缔组织。已经表明，小鼠中的靶向破坏影响早期面部原始的适当生长和模式，而其组成型激活产生面部过程的增生和严重的紊乱，大多数颅面失败骨骼发生。同样，在成釉细胞瘤中,在牙齿发育过程中发生局部破坏性肿瘤,最近也显示出解剖位点和驱动基因突变之间的关系：SMO突变在上颌骨成釉细胞瘤中很常见，而突变在下颌骨肿瘤中占主导地位。这种对上牙列或下牙列牙源性发育的解剖学特异性可能反映基于空间时间和/或细胞类型特异性线索的独特发育途径。最后，类似于研究人员的方法和结果，观察过成神经管细胞瘤小鼠模型，与胚胎诱导的激活相比，出生后诱导的激活导致不同的肿瘤负荷。他们的结果与人类胚胎声波刺猬成神经管细胞瘤的分布一致，表明胚胎声波刺猬成神经管细胞瘤的定位依赖于确定的小脑区室中颗粒细胞前体的时间限制易感性。
　　 奇怪的是，没有小鼠在之前患有症状性脑膜瘤。这可能是由于缓慢，无痛肿瘤的生长，没有临床影响，直到在生命的晚期，像人类，在脑膜瘤也是在以后的生活诊断。在最近的一篇论文中，第一次提供了使用放射性碳回顾性出生年龄的良性脑膜瘤生长动态的综合模型。在他们的系列中，在手术前，假设在单个脑膜细胞中第一次启动突变与可以测量微观病变的时间之间有一段额外的时间，除了嗅沟脑膜瘤可以保持沉默的事实。尽管体积很大，但研究人员应该重新考虑研究人员关于脑膜瘤自然史的概念。相反，其他发育中枢神经系统的恶性肿瘤，如神经母细胞瘤，或胚胎声波刺猬活化髓母细胞瘤，和恶性横纹肌样瘤婴儿期或童年。限制早期发育时间窗口失去促进恶性横纹肌样瘤形成和易受其他肿瘤抑制基因突变的影响，导致生命后期良性神经鞘瘤形成，提供了驱动突变时间，起源肿瘤组织之间密切相关性的另一个突出例子和临床行为。