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遗传变化背后是复发组织学良性脑膜瘤

  由脑膜中的蛛网膜细胞引起的脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型,占所有CNS肿瘤的30%至35%。女性更容易受到影响,女性与男性的比例为2.3:1。组织学上,MNs是一组异质性肿瘤,根据2016年世界卫生组织分类分类为I至III级,取决于组织学特征,如有丝分裂活性,脑侵袭,高核细胞质比率,显着核仁,片,和自发性坏死病灶。复发,在切除后的前5年内影响18%的患者,在10年内影响多达25%年,是影响疾病临床过程的最重要的并发症。II级和III级MN表现出高复发率(分别为29%-52%和50%-94%)。I级MN显然是良性的,尽管它们在7%至25%的病例中复发。鉴于它们代表最频繁的MN,大多数复发以绝对数量出现在这组MN中。为了确保充分治疗,非常需要准确预测组织学上良性MN的临床侵袭性。
   近年来,表观基因组学在癌症中的重要性已经变得明显。DNA的高甲基化是在癌细胞中观察到的第一个表观遗传改变,并且比其他表观遗传变化更好地理解。据报道,多达70%的MN患者存在高甲基化,与世界卫生组织肿瘤分级无关。一些研究已经显示出有关特定TSG中高甲基化与高等级MN之间直接关系的有希望的结果,但结果是矛盾的。因此,研究人员对增加组织学上良性MN中复发概率的表观遗传事件的理解仍然有限。
   脑膜瘤通常是通过手术治愈的良性肿瘤,但其成熟人群的微妙位置和高发病率值得进一步研究以改善其复发风险的分类。II级和III级MN患者复发的可能性较高,但目前临床管理这些病例的风险已经足够。I级MN是最常见的,因此,就绝对数而言,它们导致大多数复发,即使它们被根治性手术切除。
   在原发性肿瘤中观察到的TSG高甲基化频率升高,并且与先前报道中的数据一致。与以前的工作类似,研究人员发现在I级和更高级别PT之间没有统计学上显着的全局差异。总之,这些数据表明至少一种TSG中的高甲基化可能在MN的发生早期发生。由于没有患者在手术前接受化疗或放疗,因此对观察到的与治疗相关的表观遗传景观没有影响。在本研究中,主要MN中最常更改的TSG是GSTP1参与DNA损伤保护并且先前在许多肿瘤类型的癌症前体病变中检测到和CDH13,其中一种TSG最常在人类肿瘤中表观遗传。与研究人员的结果相似,乳腺癌和肺癌中的CDH13甲基化没有预后意义。本研究中发现的表观遗传变化的早期发生与其他人的假设一致,该假设认为高甲基化在MN的组织学变化之前,并且作为获得攻击性的机制。
   据研究人员所知,有人最新报道代表了对后来患有肿瘤复发的患者的原发组织学良性肿瘤所做的最广泛的工作。第一项研究的重点是开发一种新的分组系统,以便根据等级对MN进行分类。由于II级和III级MN通常比I级病变更具攻击性,因此研究人员专注于对这些I级MN进行更好的分层。第二组区分两组MN患者,其无复发生存率存在显着差异,包括检查I级肿瘤,并提供概念证明,除了当前预测因子外,还可以使用甲基化标记,以便识别易患肿瘤的患者复发。然而,正如研究人员在此展示的那样,探索由成本效益技术进行的类似分类是必要的,以便将它们包括在诊断程序中。
   研究人员的延长随访和详细的临床分析使研究人员能够检测出影响这一理论上良性肿瘤复发发展的原发性良性MN的变化。众所周知,使肿瘤易于复发的主要因素是手术的程度,因此,在此,研究人员仅评估了经历完全切除术的患者的结果。研究人员的数据表明,良性MN患者的表观遗传变化积累与复发之间存在显着相关性。其他人的工作,发现II级和III级MN的攻击性行为与甲基化表型相关,类似于研究人员对表观遗传变化积累的观点;但是他们无法预测哪个等级的MN会以极大的信心再现。以前的报告,描述较小的系列,发现只有良性和间变性肿瘤之间的景观差异或侧重于非典型MNs的甲基化特征。
   在研究人员的系列中,三种或更多种高甲基化TSG的存在是MN中风险分层的有用生物标志物。此外,在本研究中,RASSF1A,CDKN2B,MLH1和ESR1的改变在PTR组中比在NED组中多三倍,显示与复发时间显着相关。一些作者将RASSF1A高甲基化与MN组织学分级和复杂核型联系起来,尽管它们都没有在复发倾向中发挥作用。然而,类似的发现在其他癌症类型中有描述。已经在几种肿瘤中描述了MLH1的高甲基化,尽管在MN中没有。大多数关于CDKN2B遗传改变的参考文献将其与高等级MN相关联,但只有一篇报道涉及其在MN的表观遗传状态,发现类似于目前工作的改变频率。
   总之,尽管可以在疾病的早期识别侵袭性MN亚型的具体甲基化标记仍然是难以捉摸的,但研究人员的工作表明至少一种TSG中表观遗传变化的发生是MN肿瘤发生的早期事件。最突出的结果是,研究人员展示了检测累积表观遗传损伤的潜在临床价值,以便以简单,经济的方式预测肿瘤复发。需要进一步研究以确认和扩展这些发现。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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