脑膜瘤  
脑膜瘤治疗
脑膜瘤相关知识

药物靶标的分子见解和优先次序

  脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤。尽管全面手术切除提供了最佳治愈机会,但尽管接受了全切除术,此外,大约三分之一的这些肿瘤不能完全切除,通常是由于难以进入的位置。这些不可切除的肿瘤会复发。复发性脑膜瘤可采用常规外照射放疗或立体定向放射外科治疗,但其中很大一部分,特别是较高等级的脑膜瘤,将继续发展。需要针对复发性脑膜瘤的其他治疗选择,尤其是在手术和放射治疗选择用尽的情况下。
   目前,脑膜瘤的有效药物治疗不足以满足需要。虽然近年来有许多药物在脑膜瘤中进行了试验,但没有标准的,有效的治疗方案。在这些患者中测试的各种剂包括常规的化学治疗剂,核糖核苷酸还原酶抑制剂,烷化剂,免疫调节剂,以及诸如拓扑异构酶靶向药物抑制剂,促生长素抑制素受体拮抗剂,和多激酶抑制剂。尽管在这些试验中使用靶向试剂,但是通常不对所治疗的脑膜瘤中分子靶标的存在进行评估,或者使用不符合临床实验室改善修正标准的方法评估。因此,仍然不清楚这些肿瘤的分子特征是否可以决定它们对治疗的反应性,因此患者的哪些特定亚群可以从这些药物中受益。
  新一代测序技术使研究人员能够轻松分析大量肿瘤中是否存在许多潜在的临床相关突变和/或拷贝数改变。最近关于脑膜瘤的新一代测序研究表明,导致神经纤维蛋白功能丧失的突变是最常见的改变。蛋白偶联受体额外经常突变也被确定为个别肿瘤亚型。尽管基于这些发现启动了临床试验,但是与这些疗法相关的许多突变存在于一小部分患者中并且发生在肿瘤中,其可能已经通过手术成功治疗和辐射。其他一些突变也有报道,近年来,其中一些是可定位的。治疗剩余的大多数脑膜瘤患者的临床试验选择显然是不够的。因此,问题仍然是脑膜瘤治疗的最佳方法,如何根据不断增长的潜在目标清单优先开发新药物,如何为目前特定患者选择最佳治疗方法,以及如何合理推广目前可用于另一种癌症的药物,用于脑膜瘤的临床试验。在许多实体恶性肿瘤中,与靶向药物的临床活性相关的生物标志物的鉴定已经导致显着的治疗进展。肿瘤的分子谱进一步说明,放开的个体中的肿瘤,因此,阐明了哪些药物可以是有效的,几乎同样重要的特定信号转导途径,哪些有故障的高可能性。本文中使用的分子谱分析方法使用多平台设计来询问已经在至少一种其他肿瘤类型中验证的一系列生物标记物,以某种方式提供信息-预测特定临床可用治疗剂的成功或失败。
  尽管许多这些生物标志物是在特定的癌症类型中发展的,但是在不同的恶性肿瘤中存在交叉预测潜力的例子,例如预测乳腺癌和胃癌中对曲妥珠单抗的反应突变的存在作为肺癌和结肠直肠癌中靶向药物耐药的预测因子。生物标志物,治疗药物和临床反应可能性的综合知识将通过避免过度毒性和开始有效治疗的时间延迟来改善患者护理。最近的荟萃分析发现,与非靶向治疗相比,分子靶向治疗确实可以产生更好的结果。单药研究的综合分析表明,那些使用个性化方法的人报告了更好的结果和更少的毒性。
   生物标志物对脑膜瘤领域有许多限制。目前,研究人员正在推断其他肿瘤类型的数据,并假设这将转化为研究人员治疗的间充质肿瘤。在试验中对这些发现的经验性验证对于相对罕见的肿瘤如脑膜瘤是不实际的。目前,间变性脑膜瘤偶尔包括在用于其它CNS恶性肿瘤而不发生比的接近任何进一步的理由的临床试验,但它们很少单独报告。其他研究者报道了在脑膜瘤和软组织肉瘤之间使用组织学和组织来源的相似性来推动治疗决策。其中一份报告显示了积极的临床结果-提供了一些希望,脑膜瘤可能不是一个独特的或孤立的肿瘤实体,而是可能相应地对适当的靶向治疗作出反应。研究人员假设分子谱分析能更好地识别脑膜瘤治疗的治疗靶点。
  本文中分析的肿瘤来自患者群体,该患者群体更多地反映了在疾病的临床过程中的某些时刻将寻求针对其脑膜瘤的辅助医学治疗的个体。虽然无法从研究人员的数据中进行验证,但如果医生建议他们可能需要辅助药物治疗,大多数患者只会寻求脑膜瘤的分子谱分析似乎是合乎逻辑的。此外,与其他最近测序/谱研究相比,这一群体具有未分化的显著比例较高和复发性脑膜瘤。从机构肿瘤库进行的研究通常包括高比例的低度恶性肿瘤,反映了它们的发病率。然而,对这些群体进行详细的分子遗传学分析可能会导致研究人员花费大量精力开发仅适用于最终可能需要它们的极其狭窄人群的靶向疗法。特别是在脑膜瘤中,重要的不仅是匹配适当的目标,还要确保从适当的患者中识别目标。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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