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全基因组关联分析确定了脑膜瘤风险基因

  脑膜瘤是在脑和脊髓周围的膜层中出现的成人肿瘤,占所有原发性脑肿瘤约三分之一。女性脑膜瘤的发病率比男性高几倍,并且这种疾病在非洲血统的个体中更为常见。虽然死亡率相对较低,但脑膜瘤与严重的发病率有关。与恶性胶质瘤相比,脑膜瘤在病因危险因素方面的研究相对较少。实际上,不包括暴露于电离辐射,没有环境因素一直与肿瘤风险相关。为一种遗传易感性脑膜瘤证据由升高的风险中神经纤维瘤病看出提供和戈尔林综合征。虽然脑膜瘤与这些疾病有关的风险是很高的,他们是罕见的,集体的脑膜瘤患者的亲属肿瘤的风险几倍增加贡献不大。对于常见的遗传变异有助于脑膜瘤倾向的证据已经由全基因组关联研究,提供其在染色体识别的风险基因座。为了进一步了解遗传性脑膜瘤易感性,研究人员对先前发表的和未发表的新全基因组关联研究进行了荟萃分析,从而提高了研究能力,以识别新的风险位点并降低误报的可能性。在另外几个独立系列中进行复制基因分型后,研究人员报告了脑膜瘤定位到染色体的新风险基因座的鉴定。
  研究人员使用全基因组复杂性状分析来估计归因于所有常染色体和每个单独的常染色体的基因型的遗传性。基于高缺失率。被确定为密切相关的个人也被排除在外。使用每对样品的遗传关系矩阵进行受限制的最大似然分析。脑膜瘤的终身风险被用于将估计的遗传性转变为负债量表,正如之前在计算癌症等常见致命疾病的遗传性时所倡导的那样。研究人员遵循别人的方法来调整基因型和因果之间的不完全连锁不平衡,估计德国和美国系列的单独遗传力,并在固定效应模型下完成结果的荟萃分析。研究人员还使用表型相关-基因型相关回归方法来估计所有常染色体中基因型的遗传力,使用与复杂性状分析一起使用的遗传关系矩阵和终身风险估计。研究人员在使用复杂性状分析和基因型回归方法估计遗传力时调整了人口结构,分别将德国和美国系列的前几个主要组成部分作为协变量。使用别人描述的方法进行与脑膜瘤风险相关的风险的个体差异的估计。
  研究人员分析了来自几项研究的多例欧洲血统控制的全基因组关联研究数据通过质量控制:先前报告的多例全基因组关联研究和多例对照和新的全基因组关联研究多例对照来自耶鲁大学,布莱根妇女医院,安德森癌症中心,杜克大学医学院和加州大学旧金山分校。为了提高基因组分辨率,研究人员计算了每个SNP的固定效应模型下的联合优势比,以及所有病例的相关的每等位基因主成分校正的值与来自系列的对照的比较。大多数脑膜瘤是世界卫生组织I级肿瘤,其余为II级和III级脑膜瘤;男性比女性更容易患有非典型或侵袭性病变。研究人员通过仅病例分析评估了基因型与世界卫生组织诊断年龄,性别和年龄之间的关系。所有全基因组关联研究,复制和丹麦复制病例均无法获得世界卫生组织等级,因此仅世界卫生组织病例分析仅限于德国全基因组关联研究病例。所有系列均进行了仅有病例的性别和年龄分析。这些分析未提供与世界卫生组织诊断分级,性别或年龄之间相关性的证据,这与基因型对脑膜瘤风险的一般影响一致。
  研究人员提供了第一个证据,表明的变异是脑膜瘤风险的决定因素。据研究人员所知,这只是第二项研究,也是最大的研究,将常见的遗传变异与脑膜瘤的危险因素联系起来。虽然需要进行功能研究,但失调提供了先验的关联的有吸引力的基础。在哺乳动物中枢神经系统的发育中起重要作用,维持软膜基底膜的完整性并调节细胞分裂。有趣的是,条件敲除小鼠已经报道表现出脑膜层形成缺陷。到目前为止,只有几个位点的变异被强有力地显示出影响脑膜瘤的风险。为了估计可归因于所有常见变异的脑膜瘤的潜在遗传性,研究人员将复杂性状分析和基因型回归应用于全基因组关联研究数据集。结合全基因组关联研究的数据表明,与常见变异相关的遗传率。在鉴定风险变异提供了影响脑膜瘤风险的常见遗传变异的进一步证据,并提示特定基因参与肿瘤发展。由于变异仅占脑膜瘤家族性风险的,因此可能通过额外和更大的全基因组关联研究确定脑膜瘤的其他风险变异。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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