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免疫组化表达与猫脑膜瘤的肿瘤分级无关

  脑膜瘤是猫中最常见的原发性脑肿瘤。猫脑膜瘤表现出比人类和犬脑膜瘤更不具攻击性的行为,因此它们的分类不适合人类2007年WHO分类。
   一些研究报道了人脑膜瘤中环氧合酶-2(COX-2)表达与细胞增殖或肿瘤分级之间的关联。在一项犬科动物研究中,没有检测到COX-2免疫反应性模式与脑膜瘤恶性肿瘤的形态学特征之间的显着相关性。
   本研究的目的是:(1)评估猫脑膜瘤中COX-2的表达以及COX-2免疫反应性与肿瘤分级之间的可能关联; (2)鉴定组织病理学特征,如坏死,胆固醇裂隙和钙沉积是否与COX-2表达和脑膜瘤等级相关。
   从巴塞罗那自治大学兽医病理诊断服务和佩鲁贾大学兽医神经病理诊断服务的档案中检索了2006年至2016年间诊断出的甲状腺肿瘤固定,石蜡包埋的脑膜瘤组织切片。
   从所有病例获得的临床病理学信息包括品种,性别,年龄,肿瘤部位,组织学亚型和等级,坏死病灶的存在以及钙或胆固醇裂缝的存在。苏木精和伊红(H和E)载玻片由经过认证的病理学家进行评估,以确认诊断并根据最近发表的神经系统肿瘤分类对所有肿瘤进行分级。如果脑膜瘤未显示传统的恶性肿瘤标准,包括频繁的有丝分裂,高细胞性,不间断的无模式生长,广泛的坏死,脑侵袭和转移,则脑膜瘤被认为是低度恶性肿瘤。
   使用兔多克隆抗鼠COX-2抗体,使用1:200的稀释度进行免疫组织化学。使用同种型特异性免疫球蛋白作为第一抗体的替代物作为阴性对照。将猫乳腺癌和正常的猫脑用作阳性对照。
   免疫染色的COX-2被评价为比例和肿瘤细胞的染色强度。通过评估每个肿瘤内的20个高倍视野(HPF; 40×物镜)来确定阳性细胞的百分比和染色强度。使用的评分系统与先前针对犬脑膜瘤描述的评分系统相同。
   用SAS软件进行统计学分析,统计学显着性设定为P < 0.05。之间的关系的COX-2表达与肿瘤分级和COX-2的表达的存在和间胆固醇裂,用测试的钙或坏死片面曼-惠特尼ù测试。卡方检验用于研究胆固醇裂缝,钙或坏死的存在与肿瘤等级之间的可能关系。
   有8个低级脑膜瘤和7个高级脑膜瘤。病变定位可用于13个样本。在12只猫中,肿瘤是颅内的,在一只猫中它是脊柱内的。
   所有脑膜瘤均表现出对COX-2的阳性免疫反应性。COX-2表达是斑片状的,并且在肿瘤细胞的细胞质和核周区域中表现为多焦点。在三个样品中阳性细胞染色的百分比低,七个中等,并且五个脑膜瘤中得高。在轮生和坏死灶周围检测到高浓度的COX-2阳性细胞。免疫反应强度在一个样本中较弱,三个中等在11个脑膜瘤中较强。在成纤维细胞脑膜瘤中,束中的免疫反应性更强。
   免疫阳性细胞的百分比和染色强度与脑膜瘤等级无显着相关性(P = 0.22和0.34,分别为阳性细胞百分比和染色强度)。COX-2免疫阳性与坏死的存在之间存在显着的正相关(%阳性细胞和染色强度分别为P = 0.04和P = 0.01),但钙沉积的存在没有相关性(P = 0.46和0.38)分别为%阳性细胞和染色强度)或胆固醇裂缝(P = 分别为0.18和0.44%阳性细胞和染色强度)。在坏死,钙沉积物或胆固醇裂缝的存在与肿瘤等级之间未发现相关性(分别为P = 0.14,0.10和0.20)。
   在研究人员的研究中,所有脑膜瘤都显示出对COX-2的阳性免疫反应性。然而,如先前报道的犬脑膜瘤,COX-2的表达与肿瘤分级无显着相关性。在检测到炎性细胞的坏死区域附近经常观察到强COX-2 免疫染色,这在人类脑膜瘤,犬骨肉瘤和猫胰腺中已经观察到。腺癌COX-2表达可能保护肿瘤细胞低氧条件下的细胞凋亡,或炎症区域COX-2诱导较高,或COX-2免疫反应可能反映血管生成增加。在人类中,已知免疫细胞可被激活以促进肿瘤生长和进展,最可能受肿瘤微环境的影响。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和肿瘤相关中性粒细胞可发挥促肿瘤功能,增强肿瘤细胞侵袭和转移,血管生成和细胞外基质重塑,同时抑制抗肿瘤免疫监测。在人类中,COX-2在乳腺TAM中大量表达,并且是乳腺癌女性的阴性预后指标。另外,肿瘤微环境中COX-2的表达增加极大地影响癌症进展。需要进一步的工作来研究猫脑膜瘤的这些方面。
   在人类中,已经在更恶性的脑膜瘤中描述了增加的COX-2表达并且与坏死增加有关。假设COX-2表达可能是由坏死引起的缺血的指标。在研究人员的队列中, n = 5/7(71.4%)的高级脑膜瘤有坏死病灶, n = 4/8(50%)的低度恶性肿瘤也是如此。
   在一项小鼠研究中,COX-2的过表达通过增加血管生成,细胞增殖和减少细胞凋亡而促进小鼠脑膜瘤异种移植模型中的肿瘤生长。然而,选择性COX-2抑制剂colecoxib降低了脑膜瘤生长,并且有证据表明微血管密度降低,凋亡增加和COX-2表达降低。在家畜中,已经显示COX-2抑制剂在体外对几种肿瘤细胞系具有抗肿瘤作用,并且在狗和猫的几种肿瘤中广泛用作辅助治疗。
   这项研究的主要局限是样本量小,缺乏非甾体类抗炎药(NSAIDs)的临床应用信息。然而,预期COX-2抑制剂的施用不会抑制COX-2表达,因为NSAID仅降低COX-2活性。
   虽然有必要进一步研究以确认和建立这项研究,但研究人员的研究结果可能表明选择性COX-2抑制剂在猫脑膜瘤中具有潜在的治疗效用。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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