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脑膜瘤的最新进展

  脑膜瘤是基于硬脑膜的肿瘤,由蛛网膜帽或脑膜上皮细胞引起。它们是最常见的成人原发性颅内肿瘤。尽管它们的发病率较高,但直到最近才有理解和管理脑膜瘤的许多进展。脑膜瘤通常是生长缓慢的肿瘤;然而,有更积极但不太常见的亚型。一些良性脑膜瘤遵循更具侵袭性的多次复发疗程,而一些非典型脑膜瘤和恶性脑膜瘤可以具有相当良性的疗程,其具有长的无进展存活和总体存活。与直觉相反,已经认识到与高级组织病理学相关的肿瘤特征和与复发/进展相关的肿瘤特征并不总是相关。因此,在临床以及高级成像和基因组学领域正在进行大量工作,以发现导致肿瘤生长和复发的其他特征或现象。脑膜瘤占美国所有原发性中枢神经系统肿瘤。发病率随着年龄的增长而增加,并且在多岁之后显着增加。它们在女性中几乎是男性的两倍,并且在多岁的年龄范围内估计是女性的三倍。世界卫生组织对脑膜瘤的分类仅基于有丝分裂率,非典型细胞特征和局部侵袭的组织病理学特征。世界卫生组织分类有预后价值,但有由于缺乏攻击性和复发倾向的肿瘤可靠的分子标记限制。
   几种脑肿瘤类型的转化分类和随后的管理和预后,证明了分子分类学的范式转变,现在正在应用于具有高通量基因组和表观基因组学分析的脑膜瘤。许多研究小组已经使用新一代测序作为工具来提供遗传因素,以更好地定义和分类脑膜瘤,从而找到新的治疗靶点,以补充手术和放射。对脑膜瘤的因果关系的遗传贡献的概念来源于相关的家族性综合征。这些综合征的第一个也是最广泛描述的是神经纤维瘤病。的神经纤维瘤病基因是存在于肿瘤抑制染色体上,并编码一种蛋白质称为梅林,其在调节在小鼠模型中脑膜瘤细胞增殖和肿瘤形成和在调节多种下游途径中起关键作用。将肌动蛋白细胞骨架与质膜蛋白连接起来,是接触依赖性增殖的重要抑制剂。在神经纤维瘤病突变中发生的缺失导致表达增加并且由于接触依赖性抑制的丧失而增加细胞增殖。患者恶性脑膜瘤患者中发现神经纤维瘤病基因突变。神经纤维瘤病突变的脑膜瘤更容易发生肿瘤进展,因为已发现该基因更频繁地突变并且与最具侵袭性的脑膜瘤中的多个等位基因丢失相关。在脑膜瘤中,未检测到遗传改变。在这些脑膜瘤以及具有确定突变的脑膜瘤中,表观基因组改变可能在肿瘤发展和进展中起重要作用。在表观基因组改变中,甲基化是最彻底的研究。例如,表达与肿瘤分级呈负相关。几种同源框基因甲基化已经涉及高级脑膜瘤肿瘤发生。值得注意的是,基于五个基因。通过使用全球甲基化特征来准确识别更可能复发的肿瘤患者,证明了多个样本中对脑膜瘤进行分层的强大能力。该方法可与临床和组织学分级量表一起使用,对需要更积极的前期放射治疗的患者进行风险分层。有人领导的德国海德堡集团进一步强化了这一想法在一项回顾性分析中,他还研究了多例脑膜瘤的全基因组甲基化模式,并得出结论,与目前的世界卫生组织分类相比,基于甲基化的脑膜瘤分类能够在预测肿瘤方面将脑膜瘤分离为更均一的组。复发和预后。
   成像特征,先进的成像技术和放射组学在肿瘤诊断,预后和治疗反应中发挥着越来越重要的作用。扩散加权磁共振成像,扩散张量成像和正电子发射断层扫描成像已被研究用于术前预测脑膜瘤的生物学行为;然而,它们的临床效用尚未确定。脑膜瘤周围的肿瘤周围水肿与较高的增殖指数和不规则的肿瘤边缘相关,这可能是更具侵袭性的表型的标志。增加的血管内皮生长因子分泌和相关的血管生成也可能与肿瘤周围水肿。部署影像学特征的综合风险分层模型,如术前表观弥散系数磁共振成像序列,以及分级等级,在设想哪些患者将经历标准组织病理学分级和组织病理学分级相结合的进展/复发方面表现出优势。近日,一小部分患者人群的回顾性分析显示,核磁共振成像术前分形分析,更好地描述图像的复杂软件的方法,可以起到识别非血粉的作用。
   手术和放射治疗已成为所有年级脑膜瘤治疗的基石。到目前为止,化疗在几项回顾性研究的基础上显示出有限的益处;然而,随着对分子途径的了解的增加,靶向药物可能会发挥更大的作用。脑膜瘤管理的一个重要方面是预测复发的风险。随着分级量表的出版,切除范围已成为脑膜瘤管理和预测复发的核心组成部分。肿瘤位置也被认为是复发的预测因素。基于头骨的脑膜瘤通常是良性的,是一个负面影响无复发生存/无进展存活的例子,因为深部位置和与周围临界神经血管结构的关系通常会限制切除范围,残留肿瘤会增加复发风险。男性,缺乏钙化,染色体的表达降低,血管内皮生长因子表达,是具有脑膜瘤复发有关的其它因素。无症状的推测脑膜瘤可以通过观察和定期成像进行保守治疗,如果患者出现症状或有明显的生长,可以进行手术干预。以全切除术为目标的手术是症状性脑膜瘤的治疗选择。对于总切除的世界卫生组织脑膜瘤,可以通过连续成像跟踪总切除的。因此,可以考虑辅助放射治疗关键区域的肿瘤,如颅底和近静脉窦。立体定向放射外科也被用来作为一线治疗,通常是在患者的脑膜瘤呈现显著外科挑战。这些挑战与肿瘤位置,患者年龄,合并症,不完全切除术后复发以及如果进行切除术后神经系统发病风险有关。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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