脑膜瘤是轴外病变，占所有中枢神经系统肿瘤的三分之一。这些病变最常见于牢固附着在硬脑膜上的蛛网膜细胞，它们对周围骨骼有影响。在一些情况下,它们可以渗透或侵蚀骨,而在其他情况下，它们可诱导总体存活变化。库欣是第一个来描述脑膜瘤和骨之间的相互作用,到目前为止，脑膜瘤如何影响代谢途径参与骨溶解或接骨仍不清楚。很少有研究检查过的作用基质金属蛋白酶在骨质溶解，和后面的总体存活变化没有明确的机制已被描述。对于后者，一些作者支持肿瘤细胞对骨的浸润，导致成骨细胞和破骨细胞活性的二次变化，导致骨沉积增加。相反，其他人已经通过提出骨沉积的直接刺激体液网络。从分子观点来看，骨形态发生蛋白，胰岛素样生长因子，内皮素和骨保护素在介导成骨细胞/破骨细胞活性中起相关作用。更好地了解脑膜瘤中骨重建的潜在机制可能会影响这些肿瘤的治疗。标准治疗基于手术切除，目的是解决肿块效应并实现局部控制，从而防止复发。之一与相关联的主要问题的手术方法是复发率很高，这是成反比切除的程度。随着Simpson分类的引入，总切除术被认为是手术的目标，以延长总体生存期并降低复发风险。越来越多的证据支持不仅需要切除肿瘤块，还需要切除与脑膜瘤严格关系的所有结构，以实现“真正的”全切除术。与该目标的主要问题是在去除总体存活骨时存在的困难。此外，这种策略可以增加相关的大量骨去除必须在重要的伶牙俐齿结构附近钻来完成，术后并发症的风险。因此，由于最近在立体定向放射外科手术中的进步和使用增加许多神经外科医生正在进行不太积极的切除术，尤其是在骨性结构的切除与神经系统并发症的高风险相关的情况下。在这一背景下，了解骨骼和脑膜瘤之间的相互作用的性质是最重要的，因为它可能会影响手术方法或有助于发展辅助针对性的治疗。
　　 对所有图像进行几次独立分析，第一次由专业神经放射学家在放射诊断时进行，第二次由本研究中涉及的神经外科医生以盲法方式进行。常规制备的福尔马林固定，石蜡包埋的块用于构建几个石蜡包埋的组织微阵列。对于这个系列，研究人员为每种情况采样几个肿瘤组织核心。然后使用半自动阵列仪获得恶性脑膜瘤直径的芯。在免疫组织化学分析之前，切割来自每个组织微阵列块的切片并用苏木精和曙红染色用于形态学评估。评估组织微阵列分析中包括的每个组织核心的所有细胞，并且仅对包含几个或更多个保存的组织核心的病例进行评分。抗体的阳性染色定义为在低倍放大倍数，下容易观察到的肿瘤细胞中的深棕色细胞质染色模式，并且评分为阳性细胞的百分比。对于统计分析，研究人员将蛋白质表达视为核心和热点值的平均值。在蛋白质表达跨肿瘤类型差异用进行了调查使用的检测。使用Cox比例风险回归和对数秩分析评估蛋白质标志物与无病存活时间的相关性，并使用Kaplan-Meier方法计算存活曲线。被认为是统计学显著。使用基于来自指数的非任意标准的接受者操作特征曲线生成将患者分成低表达组和高表达组的截止值，计算为灵敏度特异性。
　　 该系列包括多名连续患者，包括多名男性和多名女性。根据世界卫生组织分类，根据术前扫描，肿瘤分类如下：骨质增生，溶骨性，浸润性的，与骨无关，没有关于脑膜瘤和骨之间相互作用的信息，因此这些病例被排除在统计分析之外。所有图像均由专门的神经放射学家和参与本研究的神经外科医生进行评估。在所有情况下，评价者都对肿瘤分类完全一致。有多名患者可获得无病生存的随访数据;平均随访时间为多个月。研究的几种蛋白质的免疫组织化学表达总结。研究人员计算了每种抗体表达的截断值，以表征肿瘤与周围骨骼的关系。使用接受者操作特征曲线分析，研究人员确定平均值的截止值，区分溶骨性和成骨细胞病变;平均表达病例被分类为溶骨性。将蛋白质表达与无病生存率相关联时未发现差异，并且未观察到任何其他人口统计学或临床病理学参数的统计学显着相关性。
　　 在研究人员的脑膜瘤患者队列中，研究人员发现一些与骨沉积相关的蛋白质在高渗性肿瘤中的表达明显高于溶骨性肿瘤。研究人员发现表达水平没有显着差异。甲细胞因子属于受体肿瘤坏死因子受体超家族，骨接合术的最重要的效应物之一。它通过RANK的失活参与破骨细胞生成的抑制受体，诱导夸大骨合成。该途径已在转移性疾病中进行了广泛研究，并且已经证明了其在确定高渗性表型中的作用。在研究人员的系列中，研究人员发现OPG的显著表达总体存活脑膜瘤，表明途径可能与脑膜瘤相关的总体存活变化有关。该过程可能与颅骨内表中的骨膜刺激有关。假设可能过度表达，作为与颅骨严格关系的脑膜瘤的生态位形成的一部分。属于一组肽激素，具有由肝和成软骨细胞产生的合成代谢特性，并且在生长激素刺激下分化。及其中的参与骨代谢包括刺激胶原和结合蛋白的合成，以及细胞增殖。已在多种人类肿瘤中检测到受体，提示可作为自分泌或旁分泌生长因子。具有粒状细胞质和核的免疫反应中的肿瘤细胞。
　　研究人员的研究是第一项研究在脑膜瘤骨肥厚中的作用的研究，显示了作为影响成骨细胞活性的蛋白质的可能作用。特别地，可能在骨生成过多中发挥作用，因为它发生在高渗性转移瘤中。此属性的特性前列腺癌转移，这是典型总体存活。高渗性转移瘤对受体过度表达的增加被认为可能涉及与转移性肿瘤相关的高渗性变化，尤其是前列腺癌转移。这一特定发现可能导致开发佐剂靶向疗法基于类似物，如生长抑素不仅适用于恶性复发性脑膜瘤，也适用于高度局限性脑膜瘤，当它们未通过手术完全切除时。蛋白质的异质家族，包括多个二聚体，其形成较大的转化生长因子家族的一部分。特别地,参与了转化生长因子的信号传导途径，以及在细胞因子-细胞因子受体相互作用。它们似乎也参与上皮-间质转化。最初发现可能与骨形成，骨形成蛋白也已显示出参与肿瘤发生，细胞凋亡，血管生成，和细胞外基质的形成。虽然有几位作者描述了在转移性癌症和原发性近轴肿瘤中的作用，但只有少数研究调查了脑膜瘤增殖和扩散中的可能影响。已知在蛛网膜囊肿和软脑膜中高度表达，但没有研究描述其在脑膜瘤中骨的过量产生中的作用。报道了一小部分脑膜瘤患者的高表达。他们还证明通过刺激促进自分泌/旁分泌方式的脑膜瘤增殖;然而，他们没有考虑到在细胞外基质和骨中的可能作用。以前没有研究脑膜瘤中，但鉴于其与的相似性，它可能具有相似的作用。研究人员的数据符合有限的文献，表明BMPs在脑膜瘤和脑膜瘤中组成型表达。在这种情况下，很难确认或拒绝高渗性改变中的明确作用;然而，因为它们在成骨细胞形成中的作用被很好地描述，理论上可能的是，在脑膜瘤中，在伴随其他骨合成蛋白表达的情况下可以充当骨形成的促进剂。在研究人员的系列中，不在脑膜瘤中表达，无论其与周围骨组织的关系如何;相反，溶骨性脑膜瘤中高度表达。该发现与BMP-4作为在其他区域中刺激溶骨性癌细胞趋化性的重要细胞因子的作用一致。
　　由编码并由血管内皮细胞产生的蛋白质，一种有效的血管收缩剂，在骨代谢中起重要作用。骨髓来源的间充质干细胞与的过表达已显示出增加的增殖和增加的显著成骨潜力。内皮素家族包括亚型，最广泛表达和良好地表征。已经在各种肿瘤中证实了的表达增加，包括结肠癌，乳腺癌和前列腺癌。参与肿瘤发生，新血管生成和骨形成。内皮素是在脑膜瘤和转移性骨癌中大量表达的生长因子。关于脑膜瘤，证明了是通过ETA受体起作用以诱导血管生成的基本生长因子。报道表达与脑膜瘤血管化相关，表明可能通过内皮细胞增殖，迁移和蛋白酶产生依赖于新血管生成促进脑膜瘤生长。在转移至骨的肿瘤中，已知通过自分泌/旁分泌机制促进骨侵袭。在来自乳腺癌的骨转移模型中，证明了可以诱导肿瘤侵袭性和骨模拟，允许在骨组织中形成小生境。该机制可存在于对骨组织具有亲和力的其他肿瘤中，例如前列腺肿瘤和脑膜瘤。在研究人员的系列中，在多例病例中有多例与周围骨无关，提示的表达可能在骨形成中起作用，虽然不是一个突出的作用，与其他肿瘤相反。如乳腺癌。
　　 对脑膜瘤中骨沉积机制的完全不同的解释涉及肿瘤细胞侵入骨。这在骨的明显放射性浸润的情况下可能是显而易见的，但是当骨仅表现出骨质增生变化时可能不那么明显。许多作者报道，来自高渗性骨的样本并不总是显示脑膜瘤细胞的浸润。此外，在最近的研究中，脑正电子发射断层成像扫描证实总体存活变化不伴随脑膜瘤浸润尽管在骨内增加的代谢活性。解释这些结果的一个主要问题与骨受累的放射学分类有关。一些作者认为，即使没有明显的骨质过量产生，骨渗透也是一种高渗性改变。这可能就是为什么一些作者报告了大量骨肿瘤浸润患者，而其他人则没有。本研究的目的是研究导致骨骨质增生的机制，从而可能影响脑膜瘤切除的外科决策。作为分级评分的一部分，在涉及时去除骨骼对于全切除术实现治愈或降低复发风险至关重要。该假设基于以下假设：表现出重塑的骨已经被肿瘤浸润，因此必须将其移除以实现全切除术。
　　 最近，一些作者提出了一种更为保守，不太积极的脑膜瘤手术方法，尤其是涉及颅底的手术，以降低术后并发症的风险，这可能是致命的。这种方法已由于引入新的越来越普遍放疗选项，如立体定向放射外科和分馏和大分割构象时间表，其允许病变和肿瘤残留在过去不可治疗的治疗。在某些情况下，治疗可能涉及初始减积如在其他颅底肿瘤如神经鞘瘤和脊髓瘤中所描述的，肿瘤的症状部分和随后的肿瘤残余物的照射。因此，一些作者提出了一个全切除术的有用性疑虑降低肿瘤复发的风险，将获得的本地控制。另一方面，其他人仍然认为放射治疗是全切除术后复发性脑膜瘤的一种抢救选择，而不是在次全切除术后的补充治疗。根据文献中的少数报道并基于研究人员的经验，很明显在正常或病理条件下的骨形成是涉及许多分子，途径和机制的复杂过程。在本研究中，研究人员研究了参与成骨细胞活动的分子的作用，这是成骨过程的一部分。研究对基质金属蛋白酶和整联蛋白产生的影响可以确定能够减少和治疗与脑膜瘤生长相关的骨肥大的可能靶标，这在某些情况下是脑膜瘤的唯一症状方面。
　　 尽管研究人员的研究是为数不多的专门针对迄今为止报道的脑膜瘤骨肥厚机制的研究之一，但它受到缺乏对骨质对应物的组织病理学分析的限制。研究人员的初步结果表明，骨质增生可能依赖于通过干扰成骨细胞/破骨细胞活性的可溶性介质对骨沉积的主动刺激。如果这一假设得到未来高渗性骨的组织病理学研究，手术计划的证实基于辛普森的评分需要重新考虑。事实上，如果骨质增生被证明是对脑膜瘤的继发性反应，则可能不再需要承担去除骨骼的风险，特别是如果可以获得干扰骨沉积的治疗选择，可以获得相同的局部控制但是最小化手术患者的风险。
　　 这项关于调节脑膜瘤中成骨细胞和破骨细胞活性中的作用的研究发现骨质增生的发展有关。研究人员的初步研究结果表明，骨质增生可能是由影响成骨细胞/破骨细胞活性的成骨分子的过度表达引起的。根据研究人员的研究结果，需要进一步研究脑膜瘤中的高渗性骨组织，以更好地了解脑膜瘤如何影响骨质过量生成。这些研究可能会影响脑膜瘤的未来治疗，尤其是那些接受次全切除的病例。