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组织学上良性脑膜瘤复发的决定因素

  脑膜瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,占原发性中枢神经系统肿瘤。根据组织形态学特征,世界卫生组织将脑膜瘤。该评分系统旨在预测较高等级的生物学行为,表现出较差的结果。虽然大多数生长缓慢,良性肿瘤对应于级,但更具侵袭性的肿瘤属于型并且具有复发倾向。然而,由于该分级系统基于主观组织病理学标准,其可靠性和再现性是有限的。因此,在给定的组织学分级内,生物学行为和临床结果仍存在相当大的变异性。更重要的是,甚至组织学上良性脑膜瘤在多达的病例中复发,导致显着的发病率。迄今为止,手术切除的程度是影响脑膜瘤患者预后的最重要因素。已经探索了许多标记来评估这些肿瘤的生物学行为,包括年龄,性别,肿瘤位置,增殖率,孕酮受体和p53免疫反应性。然而,研究表明结果相互矛盾,并且这些结果在所有情况下都不能用于预测。此外,孕酮受体表达和MIB-1标记指数等标志物不能独立预测结果,因为报告的预后差异在给定的肿瘤等级中不明显。因此,没有客观的标记可以准确地确定在组织学上无害的出现的肿瘤中发生复发的倾向。神经纤维瘤病基因的丢失是最常见的遗传改变,并且代表了脑膜瘤发病机制中的早期事件。特别地,缺失和共缺失被认为是脑膜瘤恶性进展的标志,因为随着肿瘤分级的增加其频率增加。还描述了具有较低存活率和高复发风险的共同缺失的关联。然而,没有大型研究表明在复发性脑膜瘤的成对样本中分析了共缺失。全基因组测序研究已经确定了脑膜瘤中基因的致癌突变。突变分别与信号传导途径的激活相关,免疫反应性是SHH途径激活的标志。然而,这些突变在脑膜瘤发病机制中的作用,其进展和复发的发展尚未得到评估。因此,研究人员进行了这项研究,以确定共缺失,突变的频率,以及在父母和复发肿瘤中复发性脑膜瘤的免疫阳性,并将得到的结果与组织学分级标记指数相关联,孕酮受体和表达。
   虽然大多数脑膜瘤是良性,生长缓慢的肿瘤,但最重要的临床并发症是肿瘤复发。即使在完全切除后,在很大比例的肿瘤中也会发生复发。尽管在理解其生物学和鉴定引起侵袭性行为的因素方面取得了实质性进展,但尚未鉴定出任何单一标记物,其可用于预测任何给定患者,特别是良性肿瘤中肿瘤复发的倾向。因此,需要全面了解脑膜瘤中的遗传异常,不仅要鉴定标准组织病理学分级的辅助,还要考虑到肿瘤复发方面的患者更好的危险分层和患者预后。
  定位于染色体的神经纤维瘤病基因的缺失是脑膜瘤发病机制中的早期事件,但与恶性进展无关。已被确定为级很少改变的基因座,但在脑膜瘤中常常丢失,并且怀疑含有与肿瘤进展相关的肿瘤抑制基因。共同缺失见于大多数级肿瘤,其频率随着肿瘤分级的增加而增加。因此,恶性进展似乎与遗传异常的连续累积有关,最常见的是的缺失。然而,共缺失在复发发展中的作用尚未确定。据研究人员所知,这是分析复发性脑膜瘤配对样本中共同缺失的最大研究。先前关于复发性脑膜瘤的研究尚未比较父母和复发性肿瘤中的染色体改变,或仅包括少数几个大系列病例,其中一些仅通过常规细胞遗传学进行分析。表明,在祖先肿瘤细胞克隆中证明单体共存的级脑膜瘤表现出较高的复发频率。分析来自几名复发性脑膜瘤患者的连续肿瘤标本:几名低级别样本中的几名在进展到更高级别之前显示共缺失。分析了来自几名患者的原发性和复发性肿瘤,并确定复发的肿瘤显示多种染色体畸变,并且复发性肿瘤与母体肿瘤具有相同的染色体损失,以及额外的畸变。他们发现几例原发性肿瘤中有几例合并了损失和单体性多例,其中几例为级,在研究人员的研究中,大多数复发性脑膜瘤在父母和复发肿瘤中显示共缺失。研究人员将研究人员的结果与之前在研究人员研究所分析的多个非复发性脑膜瘤的结果进行了比较。其中,显着比例的肿瘤显示共缺失。然而,没有一个非复发的级肿瘤显示出这种改变。这与复发的级母体肿瘤形成鲜明对比,其中共缺失显着更频繁。因此,在级肿瘤中鉴定的共缺失的频率低,并且在研究人员的研究中在复发性肿瘤中看到的频率远高于文献中级肿瘤引用的频率,提供引人注目的证据表明共同缺失可用作组织学上良性脑膜瘤子集中复发的决定因素。与研究人员的结果相似,在三个良性脑膜瘤中鉴定出共缺失,其中两个复发。表明,在复发潜力方面,携带改变的良性肿瘤与非典型脑膜瘤相似。据报道,所有三个完全切除的系列肿瘤在其复发的系列中均有共缺失。因此,伴随着对脑膜瘤组织病理学分级的良好补充,共缺失作为预测复发的重要标志物出现并且表明在良性肿瘤子集中的固有攻击行为。平均标记指数,孕酮受体表达缺失和免疫阳性在父母复发和非复发肿瘤之间没有显示出显着差异,这表明虽然它们可能在分级中有用,但它们作为预测标记没有多大作用。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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