需要更好地理解脑膜瘤肿瘤发生以用于生物标志物发现和靶向疗法的开发。组织学或遗传标准不能准确预测侵略性。脑膜瘤进展的翻译后研究缺乏。在目前的工作中，研究机构引入了基于质谱的磷酸化蛋白质组学和肽阵列激酶组合的组合来分析非典型和间变性脑膜瘤。在新鲜冷冻组织标本的发现组中，发现激酶锚蛋白蛋白在各级中被下调。激酶锚蛋白敲低脑膜瘤细胞增加增殖，细胞周期，迁移，侵袭，并赋予间变性轮廓。差异调节的途径是高级脑膜瘤的特征。较大队列患者中的低激酶锚蛋白表达表征肿瘤侵袭性，复发和进展，表明其作为预后生物标志物的潜力。这些结果表明激酶锚蛋白是脑膜瘤侵袭性的中枢调节剂，可能在进展中发挥作用。
　　脑膜瘤占报告脑肿瘤。世界卫生组织在组织学上将肿瘤分为三个等级：非典型和间变性。虽然大多数脑膜瘤，但代表非典型或间变形式。高级别脑膜瘤对手术反应不佳并导致生存率降低。辐射用作治疗进行性肿瘤的佐剂，因为没有有效的化学疗法来治疗治疗失败的高级别肿瘤。了解驱动高级脑膜瘤的肿瘤发生途径对于改善目前的诊断和治疗非常重要。遗传异常作为预测性生物标志物不足。单体性或改变存在于比脑膜瘤的一半以上。虽然基因组改变随着等级而增加，但它们不能预测结果，阶段或历史。超过的非典型脑膜瘤将在大切除后再次发生。不存在用于鉴定这些组织学上相同的世界卫生组织非典型肿瘤的生物标志物。尽管手术，放射和实验性药物治疗，间变性脑膜瘤仍会导致致命的后果。最近的基因组发现并没有导致治疗改善。恶性肿瘤和肿瘤发生背后的机制尚不清楚，限制了替代疗法的发展。
　　 细胞的功能调节是一个复杂而动态的过程。遗传改变可以驱动发病机制的活动状态，但转录组和蛋白质组之间的相互作用可以以反馈或前馈方式相互作用。磷酸化蛋白质组学技术已广泛用于鉴定激酶活性，这可能有助于药物阻断。已经有专注于高档脑膜瘤几个蛋白质组学研究，大多基于凝胶的方法已在分辨率的限制，重现，最低限度地表达蛋白质的代表性差，难度与高度酸性/碱性蛋白，以及那些具有极大尺寸或疏水性的产品。大多数这些研究已经不限于蛋白质表达俯瞰翻译后修饰，没有基于细胞的功能表征，其涉及疾病的功能和恶性。为了绘制侵略性机制，研究机构旨在研究世界卫生组织人类脑膜瘤中蛋白质磷酸化的变化。研究机构使用了两种高通量技术：该策略用于更好地理解脑膜瘤恶性肿瘤的潜在机制，有助于开发新疗法和预后不良的标志物。在这里，研究机构报告高级脑膜瘤的发酵和磷酸化蛋白质组学特征，激酶锚蛋白在脑膜瘤恶性肿瘤中的生物标志物潜力和调节作用。
　　为了验证,研究机构研究了六种具有独特模式的蛋白质选择用于验证的蛋白质基于它们的倍数变化/模式选择，并且蛋白质水平的显着变化不考虑多重测试，校正或生物学相关性。这是发现蛋白质组学中常用的策略，用于解决蛋白质组学特定的问题，例如由于比率压缩导致的小效应，以及由于试剂成本高，仪器时间可用性高等原因导致的重复数据很少。激酶锚蛋白与肿瘤分级成反比并且显示出最大的显着性间变性：在非典型和间变性中上调;在两者中均下调;在非典型级下调，在间变性上调;在各级别上下调，非典型级和间变性级与相比的变化;在非典型级上调，在间变性中下调;当选择的候选物不能获得位点特异性磷酸化抗体时，研究机构选择验证总蛋白质表达检测的变化如何与磷酸化相关。研究机构研究了来自三个合并样品中的每一个的三个单独的组织样品。除了总蛋白水平没有显着性，研究机构发现磷酸肽丰度和蛋白质水平的变化之间存在显着的一致性。表明磷酸肽的差异检测可能部分是由于不同等级的蛋白质水平的变化。然后，研究机构确定这些依赖于等级的表达模式是否在来自不同等级的脑膜瘤细胞系中重现。细胞系中的表达模式与患者样品中的表达模式大致一致，支持细胞系作为功能研究模型的相关性。
　　 由于激酶锚蛋白表达已经发现下调在其他癌症和激酶锚蛋白表达和等级之间建立了一个明显的相关性，研究机构选择了调查激酶锚蛋白的使用，其呈现强表达的细胞系上的表型沉默的影响激酶锚蛋白。转染后，分选具有激酶锚蛋白或激酶锚蛋白阳性对照和非靶向阴性对照的细胞。与对照组相比，激酶锚蛋白沉默使蛋白水平降低。激酶锚蛋白敲低与增强的迁移和侵袭相关。在多小时后，激酶锚蛋白下调也使增殖增加。与细胞生长增加一致，细胞周期分布显示在中激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞的百分比低，总之，这些数据支持激酶锚蛋白在抑制与脑膜瘤恶性肿瘤相关的侵袭性和增殖性表型中的作用。
　　 研究机构试图确定高级别脑膜瘤和激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞中激酶锚蛋白的恶性程度增加和激酶锚蛋白表达是否通过激酶调节相关联。研究机构确定没有酪氨酸磷酸化，可能是因为磷酸化的证据丝氨酸/苏氨酸是比较常见的。由于发现磷酸化的激酶丰富，研究机构使用激酶肽阵列追踪合并的，非典型和间变性脑膜瘤，激酶锚蛋白-激酶锚蛋白和非靶向阴性对照细胞的激酶组图谱。将高于检测限的肽的信号强度聚类并表示为热图。在激酶锚蛋白对照和敲低细胞系裂解物之间的肽中检测到激酶活性，在世界卫生组织非典型和间变性合并的提取物中检测到肽。对于倍数变化分析，仅考虑且倍数变化的肽。根据研究机构的假设，研究机构期望在和非典型级和间变性级脑膜瘤之间看到激酶活性的不同模式。研究机构观察到在间变性级与中鉴定的所有差异磷酸化肽的显着降低。相反，在非典型级与鉴定的差异磷酸化肽中，是过度磷酸化的。与间变性级和脑膜瘤之间的比较一样，与对照相比，在激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞中鉴定的肽中除了一种之外的所有肽都是低磷酸化的。这些结果表明低激酶锚蛋白表达与激酶锚蛋白敲低后间变性级脑膜瘤和细胞系中广泛降低的激酶激酶活性相关。非典型脑膜瘤中激酶活性的频繁和不一致的增加也表明激酶锚蛋白可通过间变性级肿瘤特有的机制调节激酶活性。
　　 为了理解激酶锚蛋白功能是否与特定激酶途径的调节相关，研究机构首先评估了非典型级和间变性级脑膜瘤与和激酶锚蛋白敲低差异调节的差异磷酸化肽的重叠。该分析证明了非典型级，间变性和激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞特有的调节肽，而所有组共有肽。发现激酶锚蛋白下游靶标分别在非典型级和间变性级脑膜瘤中失调。其中，非典型级和间变性级在激酶锚蛋白沉默后观察到相同的调节模式。这些数据表明间变性级和激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞中磷酸化肽之间存在高度重叠，并表明激酶锚蛋白调节的激酶活性在间变性脑膜瘤和激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞中可能相似。相比之下，非典型级和激酶锚蛋白-激酶锚蛋白细胞中磷酸化状态之间缺乏一致性表明，在非典型级脑膜瘤中，激酶锚蛋白通过上调而不是抑制激酶活性影响共有途径。
　　 为了预测激酶锚蛋白差异磷酸化中涉及的潜在激酶，使用来自激酶锚蛋白和脑膜瘤样品的运动学数据进行计算分析。在按组聚类激酶后，研究机构发现激酶锚蛋白敲低导致四个主要组的调节，是最高的受影响组脑膜瘤，加强了脑膜瘤的参与激酶锚蛋白在脑膜瘤恶性肿瘤中的作用。为了确定激酶锚蛋白和脑膜瘤等级如何影响全球信号，研究机构采用了激酶肽阵列的和非典型级：间变性：磷酸化蛋白质组/激酶组合数据集。对于非典型级，前列腺癌和信号传导途径是代表性最强的级联。在间变性肿瘤中，前列腺癌，联属于排名级联，激酶锚蛋白核心分析显示。该数据中最高数量的分子是级联的一部分，其次是癌症，胰岛素，突触长期增强的机制。激酶锚蛋白敲低证明了参与联的分子的下调。途径也在非典型级和间变性级数据集中下调。在脑膜瘤等级中观察到信号传导的下调。激酶锚蛋白似乎通过在脑膜瘤中灭活和来下调途径。尽管可能的活化，也观察到侵袭性脑膜瘤中途径的失活，并且激酶锚蛋白沉默下调脑膜瘤中的信号传导。激酶锚蛋白敲低降低磷酸化，并增加轻微。虽然磷酸化在各年级之间没有显示出剧烈变化，但在侵袭性组织样本中仍然存在高水平，表明激酶锚蛋白的下调可以维持这些肿瘤中的磷酸化。激酶锚蛋白敲低增加表达。平似乎在非典型中更加突出，但是没有统计学意义。
　　 非典型脑膜瘤的激酶组显示肽的磷酸化增加。激酶锚蛋白敲低增加了所有四个靶标中的表达，增加了。从非典型级：非靶向阴性对照的分析获得的数据用覆盖和细胞周期检查点使用软件的信号传导途径。在激酶锚蛋白沉默后，细胞获得了与间变性脑膜瘤类似的蛋白质组学特征，表明激酶锚蛋白可能在脑膜瘤进展中起作用。为了研究激酶锚蛋白作为预测预后标志物的潜力，研究机构通过组织微阵列对临床标本进行激酶锚蛋白表达分析。由于样本限制，仅有核心用于数据分析和解释。不同脑膜瘤等级的激酶锚蛋白表达显示高级标本中激酶锚蛋白表达较低。对于先前放疗的高级别肿瘤，激酶锚蛋白染色明显减少。辅助效应的分析，例如阵列位置，不影响激酶锚蛋白染色。研究机构接下来将相对激酶锚蛋白表达与患者变量相关联。激酶锚蛋白在雄性和雌性之间显着不同，而来自雄性的肿瘤中的激酶锚蛋白水平较低。有趣的是，虽然已知脑膜瘤显示出几乎女性-男性偏好，但非典型级和间变性级脑膜瘤显示男性占优势。与非侵入性样本相比，具有侵袭能力的肿瘤显示出较低的激酶锚蛋白染色。激酶锚蛋白染色分类为高：并根据复发/无进展存活的百分比进行分析。曲线显示低激酶锚蛋白值与肿瘤复发/进展相关，与世界卫生组织分级无关。低激酶锚蛋白染色可预测复发，进展和侵袭。
　　 研究机构专注于高级别脑膜瘤的调查，因为这些肿瘤缺乏有效的治疗方法。靶向药物突变在脑膜瘤正在研究中。在突变的临床重要性不明。在研究机构的样本中，这些复发变种无法预测攻击性。基因表达，途径激活，增殖，细胞分裂或死亡的改变已被认为是癌症侵袭性的标志。研究机构应用高通量技术来描绘高级脑膜瘤。处于磷酸化和未磷酸化状态的激酶锚蛋白在高级脑膜瘤组织和细胞系中减少。研究机构沉默激酶锚蛋白在脑膜瘤细胞中的表达，导致细胞周期，增殖，迁移和侵袭的失调。研究机构的研究结果表明，激酶锚蛋白在脑膜瘤中起肿瘤抑制剂的作用，调节细胞周期，影响细胞增殖，迁移和侵袭。由于激酶抑制剂在癌症治疗中发挥了重要作用，研究机构还研究了激酶锚蛋白在高级脑膜瘤中调节的激酶活性。激酶锚蛋白沉默和高级脑膜瘤后的同时激酶组分析显示重叠，证明了鉴定预后生物标志物和治疗靶标的潜力。磷酸化蛋白质组和激酶组数据集的整合证实了激酶锚蛋白在高级脑膜瘤信号传导中的功能。特别地，途径在高级脑膜瘤中起作用。激酶锚蛋白在这些较高等级的肿瘤中以低水平表达，并且当其在脑膜瘤细胞中沉默时，信号传导的结果降低。有趣的是，据报道直接靶标证明了鉴定预后生物标志物和治疗靶标的潜力。磷酸化蛋白质组和激酶组数据集的整合证实了激酶锚蛋白在高级脑膜瘤信号传导中的功能。特别地，途径在高级脑膜瘤中起作用。激酶锚蛋白在这些较高等级的肿瘤中以低水平表达，并且当其在脑膜瘤细胞中沉默时，信号传导的结果降低。有趣的是，据报道直接靶标证明了鉴定预后生物标志物和治疗靶标的潜力。磷酸化蛋白质组和激酶组数据集的整合证实了激酶锚蛋白在高级脑膜瘤信号传导中的功能。特别地，途径在高级脑膜瘤中起作用。激酶锚蛋白在这些较高等级的肿瘤中以低水平表达，并且当其在脑膜瘤细胞中沉默时，信号传导的结果降低。有趣的是，据报道的直接靶标信号传导结果减少。有趣的是，据报道的直接靶标信号传导结果减少。有趣的是，据报道的直接靶标信号传导在脑膜瘤侵袭性中的重要性。激酶锚蛋白锚定非活性，将其与一组确定的转导分子以及不同途径的成员组装。研究机构建议低激酶锚蛋白破坏支架，使下游信号失活，导致侵袭性脑膜瘤的不受控制的迁移和侵袭。
　　 途径分析还揭示了的失调。由于激酶锚蛋白下调可能无法脚手架导致级联的抑制，它通过直接的活化激活，并导致增强的细胞迁移在高档脑膜瘤。研究机构的结果显示的过度磷酸化和高级脑膜瘤和激酶锚蛋白敲低后表达增加。在体内磷酸化需要。虽然下调，但信号传导促进其积累。上调和激酶锚蛋白介导的的下调可能导致高级脑膜瘤中过表达。导致磷酸化及其失活，释放，并在晚期期诱导细胞周期进程，其激活细胞增殖。研究机构的结果与通过用洛伐他汀减少途径的激活来抑制脑膜瘤细胞增殖的证明一致。据报道激酶锚蛋白通过激活来预防介导的细胞衰老和致癌进展通路和的防止下调/疣通过在小鼠胚胎成纤维细胞从激酶锚蛋白缺失小鼠，表示在不同的模型不同的机制。在脑膜瘤中报道的组成性地激活途径。因此，抑制剂的临床研究正在进行中。研究机构的数据显示在各年级中的下调，这与由该变体驱动的癌症中发现的签名形成对比。研究机构在世界卫生组织和非典型脑膜瘤中发现了这种突变，这种突变仅通过手术治愈，坚持非常平淡的表型和病史。据报道，世界卫生组织我脑膜瘤，罕见的世界卫生组织非典型和缺席。激酶锚蛋白沉默没有改变磷酸化水平，尽管它确实降低了其下游靶标的磷酸化水平，表明参与了途径的下游失活。激酶锚蛋白最初显示在数据集中脑膜瘤等级上的磷酸化水平降低。虽然预计会使这种特定的丝氨酸磷酸化，但尚未报道的特征。脑膜瘤样品和细胞系的激酶组鉴定出磷酸化水平降低，其是响应脱氧核糖核酸损伤的的靶标。通过脱氧核糖核酸损伤的的通过的活化与细胞凋亡诱导相关，抑制桩蛋白相互作用抑制细胞死亡。激酶锚蛋白沉默后间变性肿瘤和脑膜瘤细胞中低磷酸化表明它是激酶锚蛋白的下游靶标。脱氧核糖核酸损伤导致磷酸化来调节蛋白质功能。这些观察结果表明，激酶锚蛋白可通过信号传导调节细胞生长和存活。通过抑制促进迁移和侵袭的级联来激活。在激酶锚蛋白敲低后观察到激酶活化，表明激酶锚蛋白可调节非典型级脑膜瘤中的途径。由于通过充当支架来靶向作用,研究机构的结果表明激酶锚蛋白下调不能结合并因此阻断磷酸化,从而阻止导的联抑制。在本工作中发现的非典型脑膜瘤的另一个特定特征肽的磷酸化，表明信号传导的激活以及控制钙和细胞周期的级联中的失调。在非典型样品中加重的途径的上调可以负调节解释其在高级别肿瘤中观察到的较低水平。如研究机构的体外研究中所见，而非激活通过诱导表达促进细胞迁移。在侵袭性脑膜瘤中观察到的激酶活性的复杂性将需要用特异性激酶抑制剂进行进一步的无偏倚筛选。
　　 激酶锚蛋白敲低诱导细胞中下游激酶活性的降低。当将从非典型级和间变性级脑膜瘤获得的组合数据与激酶锚蛋白-激酶锚蛋白的基因组分析进行比较时，细胞系获得了与间变性级脑膜瘤类似的特征，表明激酶锚蛋白具有作用脑膜瘤从级升入高年级。虽然研究机构的结果表明激酶锚蛋白下调导致肿瘤侵袭性，但应谨慎考虑有意增加激酶锚蛋白表达作为一种疗法。以前的数据显示顺铂和紫杉醇耐药癌细胞中激酶锚蛋白水平升高。顺铂，紫杉醇和辐射诱导脱氧核糖核酸断裂，表明激酶锚蛋白具有癌症保护作用。研究机构观察到辐照的脑膜瘤细胞系中较高的激酶锚蛋白水平。需要进一步研究以了解激酶锚蛋白在肿瘤发生中的不同功能。最后，独立队列中低水平的激酶锚蛋白表明高度，侵袭性和复发/进展性脑膜瘤，证明激酶锚蛋白是预后生物标志物。