脑膜瘤是美国报道的最常见的原发性脑肿瘤约占脑肿瘤。从最近的数据估计预测，超过新的脑膜瘤将每年被诊断，虽然大多数这些肿瘤都是零星的，有在将病人很多家族综合征脑膜瘤发展的风险增加。这些遗传综合征中最充分表征和记录的是神经纤维瘤病。神经纤维瘤病基因的鉴定导致对散发性脑膜瘤的分子遗传突变的研究，其中高达患者也被发现具有神经纤维瘤病的体细胞失活。在非最近全基因组测序和全基因组测序研究神经纤维瘤病突变脑膜瘤进一步划定额外突变;然而，许多散发性肿瘤仍未被发现具有遗传基础。与相关联眼科医生家族综合征大理解可以阐明零星脑膜瘤的发展进一步背后的分子机制。下面，研究人员提出与脑膜瘤易感性相关家族性综合征的综述。从所描述的搜索标准对摘要的回顾导致了符合包含的研究。这些研究的结果如下所示，包括神经纤维瘤病，痣基底细胞癌综合征，多发性内分泌肿瘤，综合征和基因中的种系突变引起的家族性脑膜瘤病。
　　神经纤维瘤病由神经纤维瘤病肿瘤抑制基因中的种系突变引起，蛋白质产品称为内质网。在细胞内，已发现内质网与几种影响和丝裂原活化蛋白激酶信号传导的蛋白质相互作用。所有途径在细胞生长和细胞增殖中都很重要。在细胞膜的细胞骨架接口鉴于它的位置，其他几个潜在的功能已被提出，包括的接触依赖性抑制，在细胞-细胞粘附作用，和细胞骨架结构的调节。
　　由于神经纤维瘤病患者中脑膜瘤的高频率，研究了神经纤维瘤病在散发性脑膜瘤中失活作用。基于若干研究，估计神经纤维瘤病失活的频率存在于散发性脑膜瘤病例的之间，并且这种突变被认为是这些病例中的致病突变。有趣的是，神经纤维瘤病脑膜瘤有一定的位置偏好。在半球中优先发现具有神经纤维瘤病突变和/或染色体缺失的那些。对于颅底的脑膜瘤，位于侧面和后侧的脑膜瘤明显更有可能患有神经纤维瘤病突变和/或染色体缺失，而位于中间的颅底肿瘤更常见于非神经纤维瘤病突变。关于神经纤维瘤病的研究提供了一个很好的例子，说明如何用脑膜瘤研究家族性综合征可以为散发性疾病建立遗传基础。
　　 痣基底细胞癌综合征，也称为基底细胞痣综合征或综合征，是一种常染色体显性遗传综合征，其典型特征是多发性基底细胞癌，下颌角化囊和双歧肋骨。详细列出了几项研究所引用的诊断所需的主要临床标准的完整清单。的患病率估计之间，同样地影响男性和女性。与该综合征相关的其他肿瘤包括脑膜瘤和横纹肌肉瘤。具体而言，在研究中，多发性基底细胞癌患者报告了脑膜瘤。由于脑膜瘤通常由大脑镰出现，这是有趣的是，多发性基底细胞癌的特点是该领域的突出钙化。背后多发性基底细胞癌的遗传原因是在音猬信号传导途径，包括基因突变致病，分别与在变化是最常见的。该途径的激活在正常神经发育和肿瘤发展中驱动细胞增殖。在多发性基底细胞癌和髓母细胞瘤的子集，损失有牵连肿瘤启动和维护。事实上，在突变是足以驱动肿瘤发生在多发性基底细胞癌和髓母细胞瘤小鼠模型。基因编码蛋白质，构成音猬受体复合物的配体结合成分。音猬途径的细节。
　　 据报道，多发性基底细胞癌患者脑膜瘤已确诊为种系突变，其中患者脑膜瘤的基因测序显示中存在另外的体细胞突变。使用视神经的理论，他们认为这种脑膜瘤的发展是由功能丧失引起的。此外，在驱动突变已被确定为最常见的非之一神经纤维瘤病在零星脑膜瘤突变，并且具有用于嗅沟偏爱。有脑膜瘤已经发现嗅槽中的突变具有更高的复发率，尤其是晚期复发。鉴于此信息及其在预后方面的重要性，外科医生和神经肿瘤学家应考虑专门针对突变检测嗅沟脑膜瘤，并相应调整这些病变的随访时间表，目前已在多个商业化获得-认证实验室。
　　与由突变引起的多发性基底细胞癌患者相比，已发现由突变引起的多发性基底细胞癌患者更可能患有脑膜瘤。在具有多个脑膜瘤并且没有多发性基底细胞癌的其他特征的家族中也研究了突变。该系列的全基因组连锁分析和外显子组测序发现种系突变与家庭疾病隔离。功能研究表明，由于的正常抑制功能丧失，鉴定的突变导致音猬途径激活显着增加。该组还对来自国家脑膜瘤数据库的脑膜瘤的血液/种系样本中的的编码外显子和外显子-内含子边界进行了测序其中患有脑膜瘤的家族史，患有多个脑膜瘤;然而，没有检测到的致病变体。
　　 在某些情况下，音猬途径对于脑膜瘤的形成至关重要。对由于种系突变引起的多发性基底细胞癌和家族性脑膜瘤病患者的研究已经提供了关于音猬途径紊乱可导致这些肿瘤的机制的重要信息。对该途径的其他组成部分的进一步研究很重要。
　　 张力蛋白同源物错构瘤综合征的一部分，是由染色体上的磷酸酶和张力蛋白同源物的种系突变引起的常染色体显性遗传病。其诊断标准包括的主要和次要标准的宿主以及在表中所列结果病征。估计影响到人。虽然没有的主要或次要标准的一部分，脑膜瘤在患者约找到。被分类为其他错构瘤综合征临床综合征包括的变形杆菌综合症。多个病例报告还确定了孕酮受体综合征患者的脑膜瘤。
　　 张力蛋白同源物蛋白充当磷酸酶以使各种细胞脂质和蛋白质去磷酸化。功能失调的张力蛋白同源物导致途径的上调，导致细胞增殖，能量代谢和存活的增加。已经发现在乳腺癌和前列腺癌，以及胶质母细胞瘤的重要。在神经胶质瘤的小鼠模型中，张力蛋白同源物缺失导致肿瘤早期发病和增加肿瘤等级。张力蛋白同源物目标包括磷脂酰肌醇三磷酸和磷脂酰肌醇二磷酸，这两种产品。作为其蛋白磷酸酶活性的一部分，已显示张力蛋白同源物使粘着斑激酶去磷酸化，其对细胞迁移和细胞扩散具有负面影响，以及调节细胞存活的原活化蛋白激酶。
　　 在散发性脑膜瘤中，较高等级的肿瘤与染色体水平的进行性变化相关，包括染色体给定该信息和张力蛋白同源物在的位置中，研究了在零星脑膜瘤的候选基因。使用一组世界卫生组织脑膜瘤，正电子发射断层扫描内质网等测序的整个编码序列张力蛋白同源物肿瘤样品中的基因。没有张力蛋白同源物突变出现在肿瘤，但肿瘤窝藏的体细胞突变张力蛋白同源物。这些发现使他们假设张力蛋白同源物突变不太可能参与低级别脑膜瘤的发生和形成，但可能导致恶性进展为较高级别的病变。这一结论支持染色体分析中比较高级和低级散发性脑膜瘤的其他工作。这类似于在低级别胶质瘤胶质瘤不具有高的频率的张力蛋白同源物丧失作为高级别胶质瘤。
　　 鉴于张力蛋白同源物在调节途径中的作用，以及许多癌症中该途径失调的证据，张力蛋白同源物的下游靶标也被研究为脑膜瘤中潜在的致癌驱动因子。两者突变已经在零星脑膜瘤已经发现，包含约和非神经纤维瘤病分别脑膜瘤。这个途径的复杂性表明了充足的空间更多的调查两者的作用张力蛋白同源物及其在脑膜瘤发病机制中的下游靶点。先前对患者的研究为研究人员理解该途径在癌症中的作用提供了一些框架。
　　 内质网综合征，也称为成人早衰，首先在一组身材矮小，“老年”外观，头发过早变白，早发性白内障，皮肤病变和肌肉萎缩的兄弟姐妹中描述。在双等位基因突变基因后来被确立为综合征，这以常染色体隐性方式遗传的原因。已经指定了一套基本和额外的体征和症状，最近在进行了更新。当存在所有基本体征或存在基因突变和至少基本体征时，实现明确的诊断。有趣的是，日本的携带者频率最高，而根据公开的等位基因频率数据库，总人口中的疾病流行率估计。与沃纳综合征的患者是大约倍标准化发生率;置信区间比一般人群更容易患脑膜瘤，并且更有可能在更年轻的时候发展脑膜瘤。此外，脑膜瘤到其他脑肿瘤在沃纳综合征的比例高于预期。
　　已经在具有脑膜瘤和散发性肿瘤史的家族的种系中研究了突变。研究了一组脊髓型脑膜瘤患者的突变和脑膜瘤阳性家族史，这些脑膜瘤检测神经纤维瘤病中的种系突变呈阴性。使用内质网确认的全外显子组测序揭示了中的杂合性功能丧失突变在这些病人中。所有这些肿瘤的组织学都是透明细胞亚型，并且功能表型的丧失被认为与肿瘤抑制机制一致。作者得出结论，神经纤维瘤病复合物在脑膜瘤的发病机制中起着关键作用，并且他们已经确定了一个新的离散实体，其具有多个脑膜瘤的遗传基础。通过鉴定具有种系突变和颅脑膜瘤的家族进一步证实了这项工作。此外，患者小于与孤脑膜瘤，生殖突变的患者中标识。所有受影响的个体也患有透明细胞类型的脑膜瘤。当在临床实践中遇到明确的细胞脑膜瘤时，这些研究具有重要的临床管理意义，特别是在年轻患者或具有脑膜瘤家族史的患者中。突变的种系基因检测应作为其后续工作的一部分考虑在该患者子集中。鉴于对多种病变的偏好，应更密切地跟踪具有已鉴定突变的个体，并且应为其家庭成员提供用于风险分层的预测性基因检测。先前已经进行了调查患者样品的状态，并且蛋白染色的丧失似乎对透明细胞组织学特异。然而，和肿瘤样本基因组分析不包括定期评估在这个时候。
　　 在一项研究一个患有神经鞘瘤病和种系突变的家庭的研究中，还发现多个家庭成员有一个或多个脑膜瘤，与神经纤维瘤病突变无关。以类似的方式来眼科医生突变已被描述为与具有多个种系脑膜瘤一个家族的命中机制的一部分突变和体细胞神经纤维瘤病突变。在患者这一特殊群体，突变的补码出现优先产生大脑镰脑膜瘤。该研究还筛选了新发现的携带者通过脑磁共振成像对颅内病变进行突变，发现患者中有出现无症状病变。所有这些病变似乎都是脑膜瘤，并且所有病变都附着在镰状细胞上。在患有镰状脑膜瘤和脑膜瘤家族史的患者中，应考虑突变的种系基因检测，这也将允许随后的家庭成员风险分层。也可用于测试组织样品中表达的丧失。然而，上述研究中发现的突变是错义突变，目前尚不清楚它们是否会影响总体蛋白质丰度，可能会限制的价值。
　　在研究家族性疾病的工作和扩大检查散发病例的工作时，会出现一系列共同的主题。除了神经纤维瘤病之外，大多数这些基因在散发性疾病中通常不会发生突变。然而，它们都参与了脑膜瘤形成所必需的途径或过程。这些途径包括或涉及音猬，音猬途径突变导致许多癌症中不受控制的细胞生长和增殖，而途径功能障碍主要导致存活率增加。通过梅林突变功能障碍通过接触抑制的丧失产生增加的增殖。这是脑膜瘤发病机制中这些重要通路的潜在收敛点。提出的家族综合症之间的另一个共同主题是突变基因的蛋白质产物通常在维持和修复中起作用。鉴于染色体拷贝数和脑膜瘤中发生的其他大规模遗传变化，这一点尤其令人感兴趣。这些变化在高级别肿瘤中更为普遍，表明在脑膜瘤进展的发病机制中起重要作用。虽然已知这些变化发生，但它们发生的确切机制和这些变化的最终效果仍有待阐明。
　　 这项工作支持检查家族综合征的策略，以确定候选基因和在散发病例中进一步研究的途径。的关系突变透明细胞亚型和横纹肌样亚型的突变表明家族性研究如何提供对脑膜瘤特定组织病理学亚型的了解。鉴于多种类型，脑膜瘤的组织学分级具有挑战性，组织学和临床行为之间的不一致性降低了其效用。特定基因突变与特定组织学相关的研究是这些肿瘤潜在分子分类的开始，可用于更好地预测患者预后。表观遗传分类方案也是一种潜在的分类方法，最近提出的基于甲基化的脑膜瘤方案就是一个例子。作者发现，甲基化模式将脑膜瘤分为主要类别和几个亚类，并且该分析比目前的世界卫生组织分类更能预测复发和预后。作者将家族基因，张力蛋白同源物，和神经纤维瘤病用于分析其分类方案的亚型，包括神经纤维瘤病。是唯一明显分离的基因。调查本评论中讨论的其他家族基因可以为作者提供进一步的信息。研究人员同意作者和世界卫生组织鉴于这些肿瘤的复杂性，结合组织学，遗传学，表观遗传学和临床发现的合并方法将提供最佳的分类系统。家族性综合征的研究结果与散发性脑膜瘤的大规模遗传学研究相比，在没有遗传基础的情况下，脑膜瘤的发生。鉴于对这些研究提供的脑膜瘤遗传景观的全面检查，可以得出的一个假设是脑膜瘤的其余原因不在于基因突变。