脑膜瘤  
脑膜瘤治疗
脑膜瘤研究

精准医学时代脑膜瘤的医学管理

  手术治疗大多数脑膜瘤,但这些肿瘤中有少数在切除后复发和进展。脑膜瘤医学治疗初步试验使用了非特异性细胞毒性化学疗法。脑膜瘤激素受体的存在引发了激素模拟剂的试验。虽然这些试验扩大了对脑膜瘤的临床认识,但它们最终在治疗侵袭性病变方面效果有限。随后检测到错误调节的蛋白质和基因组异常,促使研究针对在脑膜瘤中观察到的特定生物学紊乱的疗法。这些进展导致了靶向激酶抑制剂和免疫疗法的试验,以及这些药物与化学疗法的组合。目前招募参与者的前瞻性试验正在测试各种脑膜瘤医学疗法,现在一些研究要求特定蛋白质改变或基因突变作为纳入标准。越来越多地了解脑膜瘤的独特性和异质性将继续推动针对侵袭性肿瘤的新型医疗疗法的开发。脑膜瘤是成人中最常见的原发性中枢神经癌,包括超过三分之一的所有脑肿瘤的更多。大多数是世界卫生组织一级,而被认为是高级别。虽然脑膜瘤主要表现为惰性,但高级别脑膜瘤与预后不良相关:总生存期范围为世界卫生组织病变患者的。患有肿瘤。患有常规手术或放射治疗的脑膜瘤患者的药物治疗选择有限。
  脑膜瘤的临床试验不仅受到缺乏靶标的挑战,而且还受到肿瘤生长模式和流行病学的若干特征的挑战。首先,世界卫生组织脑膜瘤的相对惰性和脑膜瘤自然史的广泛差异挑战了研究人员在合理的时间范围内定义一致结果测量的能力。反映真实疾病控制或进展所需的时间可能超过典型临床试验的预算时间。其次,手术和辅助放射对脑膜瘤的相对疗效限制了进行性脑膜瘤的负担,特别是世界卫生组织亚型,可能在临床试验中进行研究。此外,测量脑膜瘤生长的方法因肿瘤进展的研究而异,一些研究者利用最大直径;其他,最大面积;还有其他人,三维体积分析。研究中缺乏一致的临床终点限制了试验之间的比较,并提出了试验技术标准化的要求。脑膜瘤的医疗管理在过去的二十年中不断发展,反映了人类癌症治疗策略的扩展。非特异性药物的研究已经让位于利用研究人员对特定分子改变和免疫环境的理解的试验。这些发现推动了新型分子抑制剂和免疫疗法的试验。在本综述中,研究人员总结了迄今为止针对脑膜瘤研究的医疗管理策略以及根据生物学见解进行未来治疗发展的途径。
   异常血管生成是许多癌症的共同特征和治疗靶标。血管内皮生长因子是血管生成的有效激活剂,其表达水平与脑膜瘤等级相关。它也与表型特征,包括肿瘤周围水肿,坏死相关联。血管内皮生长因子信号与血小板衍生的生长因子信令,已探讨了耐火脑膜瘤的治疗中,如下面所讨论的另一过程进一步串扰。
   脑膜瘤模型突出了生长因子在肿瘤发展和转化中的重要作用。针对生长因子变体的抗体在体外抑制脑膜瘤生长,并且在小鼠蛛网膜中诱导生长因子表达足以产生脑膜瘤。舒尼替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管内皮生长因子和生长因子受体的活性,可减少脑膜瘤细胞合成,活力和体外迁移。舒尼替尼用于手术和放疗难治的高级脑膜瘤的试验得出中位。有趣的是,一项关于舒尼替尼复发,快速增长的世界卫生组织颅底脑膜瘤的病例报告显示肿瘤体积明显减少,导致脑脊液漏。另一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,在难治性脑膜瘤的试验中表现出适度的治疗效果;试验中的病例的中位,中位总生存期。顽固性脑膜瘤的免疫治疗可以追溯到干扰素干扰素的初步经验,因为它可以使体外脑膜瘤生长。一项针对复发性脑膜瘤病例的干扰素测试的试验研究显示,对疾病稳定或轻度消退的治疗有积极反应。另外一项针对手术,放疗和化疗难以治疗的世界卫生组织脑膜瘤的临床试验显示,中位,上高档脑膜瘤类似的试验表现出了中位。
   尽管有这些最初的严峻结果,但有几个证据支持免疫治疗在脑膜瘤中的作用。首先,这些肿瘤募集免疫人群中,特别是单核细胞和细胞毒性细胞,具有更高浓度的较高级别肿瘤的巨噬细胞的。第二,在脑膜瘤发现突变的一半被预测为新抗原与高等级肿瘤中观察到的更大的数字。第三,脑膜瘤存在于血脑屏障之外,并且可以通过全身免疫应答来调节。第四,也是最显着的治疗方法,具有更高表达免疫检查点标记的高级脑膜瘤程序性细胞死亡蛋白与更差的存活相关,与肿瘤等级无关,切除范围和先前复发。程序性细胞死亡蛋白是细胞上的细胞表面受体,并且在抗原呈递细胞和肿瘤细胞上结合以抑制细胞活化。针对细胞死亡蛋白轴的抗体增强免疫应答并在几种癌症中实现了客观反应。间变性脑膜瘤细胞高表达,表明抗细胞死亡蛋白抑制剂可为这些肿瘤提供临床疗效。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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