由儿童肿瘤基金会组织和主办的神经纤维瘤病会议是对神经纤维瘤病1型，神经纤维瘤病2型和神经鞘瘤病感兴趣的临床医生和研究人员的首要年度聚会。2016年版本融合了神经纤维瘤病研究的临床和基本方面，有助于澄清该领域的不同进展。下一代测序的结合正在改变对神经纤维瘤病和相关疾病进行遗传诊断的方式，为遗传异质性，重叠临床表现或镶嵌现象等问题提供解决方案。从丛状神经纤维瘤到恶性周围神经鞘膜瘤的转变正在澄清，以及良性和癌前期肿瘤的新管理和治疗。提出了新的细胞和体内模型，用于了解神经纤维瘤病的肌肉骨骼异常，神经纤维瘤病或神经鞘瘤病相关神经鞘瘤的发展，以及澄清产生神经纤维瘤病相关视神经胶质瘤的细胞。神经纤维蛋白的相互作用进行了全面的描述，提供了有助于解释神经纤维瘤病1型综合征患者中鉴定的某些错义变异的致病性的功能性见解。正在开发新的有前景的成像技术，以及考虑到心理，社会和生物因素的患者的新的综合和整体管理模型。重要的是，神经鞘瘤，脑膜瘤，室管膜瘤，丛状神经纤维瘤的新治疗方法，和恶性周围神经鞘膜瘤正在追求。本报告重点介绍了儿童肿瘤基金会神经纤维瘤病会议上取得的重大进展。
　　 这次国际会议由儿童肿瘤基金会组织和主持，旨在为神经纤维瘤病社区带来最新的临床和基础研究成果，促进批判性辩论，产生新想法，促进之间的协作和协同作用。参与者。通过其他领域专家的主题演讲以及吸引来自神经纤维瘤病社区以外的科学家来扩大合作机会，还有来自外部神经纤维瘤病的实验方法，技术和想法的空间。促进和巩固从事与神经纤维瘤病相关的广泛学科的年轻科学家和临床医生对于促进该领域新兴研究者的发展也很重要。2016年版本在德克萨斯州奥斯汀举行，融合了神经纤维瘤病研究的临床和基本方面，试图保持两个世界之间难以实现的平衡，这需要界面推动该领域向前发展。大多数会议都是基于“临床研究”和“临床研究”。将新一代测序技术，细胞病理生理学和新临床前模型系统的开发等技术方面与新型成像技术和新型治疗方法的影响相结合。神经纤维瘤病1型，神经纤维瘤病2型和神经鞘瘤病各自被解决，包括神经纤维瘤病1型的肌肉骨骼异常，神经纤维瘤病的中枢神经系统肿瘤和外周神经鞘瘤等各种并发症。还有探索心理，社交，和生物因素构建新的神经纤维瘤病管理模型。此外，还包括各种神经纤维瘤病联盟的更新和两个侧重于临床管理问题的会议。虽然主题发言人再次主要来自该领域以外的调查人员，但在会议上发起了一项新的倡议“观点会谈”。后者的讨论来自神经纤维瘤病领域的专家，涉及特定会议的相关主题，不仅包括发言人研究的最新情况，还包括他们对该领域新方向的看法。“是在会议上发布的。后者的讨论来自神经纤维瘤病领域的专家,涉及特定会议的相关主题,不仅包括发言人研究的最新情况，还包括他们对该领域新方向的看法。“是在会议上发布的。后者的讨论来自神经纤维瘤病领域的专家，涉及特定会议的相关主题，不仅包括发言人研究的最新情况，还包括他们对该领域新方向的看法。强调了在神经纤维瘤病社区中建立网络的必要性。作为一个例子，他强调了“弹性项目”，一项关于儿童疾病的回顾性研究，以及神经纤维瘤病的早期例子，其中临床医生，基准科学家和计算分析师正在利用临床，功能和“组织“数据共同识别疾病的驱动因素，但也识别疾病结果的调节剂。他完成了主题演讲，指出了在研究中赋予患者权力和与患者合作的重要性，例如开发用于测量临床试验中患者结果的手机应用程序。
　　 在另一个主题演讲中，回顾了新兴的免疫治疗策略以及它们如何用于神经纤维瘤病相关肿瘤。她告诫说，虽然检查点抑制剂治疗已在多种癌症中引起持久反应，但目前认为突变负荷低的肿瘤不太可能有反应。因此，虽然这种方法可能在高级别胶质瘤的恶性外周神经鞘膜瘤，恶性周围神经鞘膜瘤中取得成果，但它不太可能与常见的神经纤维瘤病相关的低度恶性肿瘤一起使用，如低级别胶质瘤，丛状神经纤维瘤，或前庭神经鞘瘤。此外，当靶向低度恶性肿瘤时，必须权衡检查点抑制剂和嵌合抗原受体细胞策略的毒性。也许如果确定了合适的抗原，
　　 人体多能干细胞在医学的许多方面具有巨大潜力，从组织工程到疾病建模。然而，并没有多少实验室在使用诱导多能干细胞产生神经嵴干细胞方面具有专业知识，从中可以获得许多受神经纤维瘤病影响的细胞类型。其中一个这样的实验室由视神经博士领导，他就如何使用多能干细胞了解NC发育和疾病做了主题演讲。在回顾了在胚胎发育过程中表征从多能细胞到NC的途径的信号传导途径和表观基因组学后，视神经博士提供了对不同NC相关疾病的见解。
　　 大鼠肉瘤信号传导的激活是神经纤维瘤病1型相关肿瘤的标志。迄今为止，针对大鼠肉瘤的尝试都是无效的。在主题演讲中提出了针对大鼠肉瘤信号传导的潜在新方法。他描述了在向大鼠肉瘤募集神经纤维瘤素中的作用。三磷酸鸟苷，其中复合物通过将大鼠肉瘤转化为大鼠肉瘤而使大鼠肉瘤失活。在不存在神经纤维瘤素的情况下，大鼠肉瘤三磷酸鸟苷累积并驱动下游丝裂原活化蛋白激酶途径信号传导。因此，对该蛋白质复合物的更完整的理解可以帮助鉴定新的治疗靶标。他还指出，大鼠肉瘤-三磷酸鸟苷二聚体激活原活化蛋白激酶途径，表明破坏二聚化可能是一种预防大鼠肉瘤信号传导的方法。此外，他发现了新的大鼠肉瘤效应途径。大鼠肉瘤与钙调蛋白结合并抑制钙调蛋白依赖性激酶，导致干细胞样表型，其部分由白血病抑制因子的分泌促进，其在高水平表达。大鼠肉瘤突变细胞。因此，靶向白血病抑制因子可能会降低干活性并成为靶向大鼠肉瘤的新方法。
　　 神经纤维瘤病会议的第一届会议由主持。专注于最近发现的基因，新一代测序技术用于神经纤维瘤病的遗传诊断，以及突变和修饰基因对表型的影响。与会议开幕视角谈话审查不同的方式分子遗传学已应用于神经纤维瘤病测试，包括基因分析方法，多重连接探针扩增，而近期新一代测序技术的应用的策略。她提供了有关神经纤维瘤病突变谱的详细信息：影响神经纤维瘤病1型剪接的突变，不同类型的神经纤维瘤病1型微缺失，超过多种不同的错义突变。她强调了评估镶嵌现象的挑战，通常需要对神经嵴衍生细胞和深部新一代测序技术进行基于活组织检查的测试。她回顾了迄今为止发现的三种临床相关的神经纤维瘤病基因型-表型相关性突变及其与遗传咨询和管理的相关性。她强调了神经纤维瘤病基因诊断的挑战，例如遗传异质性和与其他综合征重叠的临床表现。她通过提出三个家庭的肥厚性神经病变，色素性皮肤病变，神经增大和椎旁肿瘤的巨大负担来证明后者，最初诊断为神经纤维瘤病;但所有患者都在蛋白酪氨酸磷酸酶催化结构域中携带突变，强调了神经纤维瘤病与其他大鼠肉瘤病变之间的临床重叠。
　　 介绍了他关于神经纤维瘤病1型相关神经纤维瘤病和恶性周围神经鞘膜瘤的比较基因组分析的工作。神经纤维瘤病可能代表从丛状神经纤维瘤到恶性周围神经鞘膜瘤的恶性转化的中间步骤。他和其他人已经确定基因座的缺失是神经纤维瘤病中与丛状神经纤维瘤不同的最常见的遗传事件。他的研究小组分别在神经纤维瘤病和几个恶性周围神经鞘膜瘤中进行了外显子组测序，这些测序与无关的神经纤维瘤病患者中获得的种系DNA相匹配。似乎丛状神经纤维瘤神经纤维瘤病转换主要由的杂合缺失驱动。基因座，但神经纤维瘤病中未发现突变。神经纤维瘤病中的体细胞突变负荷相对较低且与丛状神经纤维瘤中的相当，但神经纤维瘤病中基因组不稳定性水平升高。在两个恶性周围神经鞘膜瘤中发现了基因中的两个新的体细胞突变，并且还发现了编码组蛋白特异性乙酰转移酶的潜在新型驱动基因。
　　 结束了会议，描述了对患者中神经纤维瘤病的合作回顾性分析。在磁共振成像上，这些肿瘤是明显的结节性病变，氟脱氧葡萄糖与正电子发射断层扫描有关。超过一半与疼痛有关，并且在检查时可触及或可见。大多数患者完全切除，并未复发。大约三分之一的患者有可疑神经纤维瘤病的额外病变，并且四个神经纤维瘤病转化为恶性周围神经鞘膜瘤。她得出结论，与疼痛和正电子发射断层扫描亲合力相关的结节性病变的增长应该引起对神经纤维瘤病的关注，并且表明完全切除神经纤维瘤病可能潜在地阻止向恶性周围神经鞘膜瘤的转化。
　　 本次会议提出的知识越来越多，相关的临床前模型和协同临床试验工作的可用性可用于加速恶性周围神经鞘膜瘤预防和治疗策略的发展。在本次会议中，关于神经纤维瘤病1型相关肿瘤的手术考虑，旨在补充前一届会议，组建了一个专家小组，就外周神经鞘瘤的手术治疗进行了一次点对点讨论。回顾了与临床相关的问题小心使用两种情况。病例1是一名患有臂丛神经肿瘤的年轻成年女性，讨论集中在正电子发射断层扫描结果，活检需求，基于高级恶性周围神经鞘膜瘤与非典型神经纤维瘤/低级别恶性周围神经鞘膜瘤的不同假设诊断以及手术切缘的管理。第二个病例是一个有神经纤维瘤病1型相关恶性周围神经鞘膜瘤家族史的儿童和一个广泛的坐骨神经丛状神经纤维瘤伴有异型性。专家组提出的问题是，是否有必要预防性地切除导致严重神经功能缺损的非典型丛状神经纤维瘤。
　　此外，总结了美国国立卫生研究院/约翰霍普金斯大学的恶性周围神经鞘膜瘤方法：手术干预切除术和阴性手术切缘，类似于肉瘤手术中使用的方法。术前和术后辅助治疗可包括放射和化疗。对于低级别的恶性周围神经鞘膜瘤，通过接受“边缘边缘”来尝试保留血管/神经结构。当恶性周围神经鞘膜瘤出现在丛状肿瘤内时，丛状肿瘤用作边缘并且不使用放射疗法。他们的团队认为异型性神经纤维瘤是“恶变前”，因此建议使用神经保留技术进行手术。这些讨论的价值取决于每个病例的细微差别以及外科医生选择进行干预的过程。它强调了非典型丛状神经纤维瘤与低级别恶性周围神经鞘膜瘤的临床病理学评估缺乏共识,缺乏长期肿瘤控制和预防性肿瘤切除功能结果数据，以及多学科方法对恶性周围神经鞘膜瘤管理的重要性。
　　 主持了一系列精选平台演讲，重点关注神经纤维瘤病1型相关肿瘤的临床方面和新治疗方法，介绍了近期发现神经纤维瘤病1型和视神经胶质瘤患儿视觉结果有用预测因子的艰巨任务。他专注于视神经胶质瘤大小如何影响视力。通过高分辨率磁共振成像测量个体的前视觉通路肿瘤体积，并通过光学相干断层扫描评估视网膜神经纤维层厚度。在前视觉通路肿瘤体积和视网膜神经纤维层厚度之间确定了反相关。此外，视交叉容积大于的所有受试者都有轴突损伤，这是视力丧失的生物标志物。由提供的结果补充并与博士提出的结果一致。关于映射神经纤维蛋白和的相互作用域的下一代诊断的会议中，她详细描述了这种相互作用中两种蛋白质的结构域和关键残基，并分析了功能背景下的相互作用。总的来说，提供的数据。提供了神经纤维蛋白和如何相互作用并参与大鼠肉瘤通路下调的全面视图，并提供了解释两个基因中错义突变的框架。都提供了有关新型恶性周围神经鞘膜瘤临床前治疗的数据。有人描述了使用恶性周围神经鞘膜瘤细胞系和小鼠恶性周围神经鞘膜瘤模型成功组合使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他和抑制剂雷帕霉素进行恶性周围神经鞘膜瘤回归。该组合的作用机制是通过激活未折叠的蛋白质反应，对内质网应激的细胞反应和活性氧物质的诱导，并且她鉴定了一些凋亡信号传导激活剂作为这种组合效应的介质。硫氧还蛋白途径。有人讨论了使用细菌疗法治疗恶性周围神经鞘膜瘤。这种全新的治疗观点包括肿瘤内注射诺氏梭菌孢子到通过在无胸腺小鼠皮下注射神经纤维瘤病恶性周围神经鞘膜瘤细胞系而产生的恶性周围神经鞘膜瘤肿瘤。还治疗了患有自发性恶性周围神经鞘膜瘤的狗。有希望的临床前研究结果为正在进行的人类临床试验提供了理性依据。
　　 关于肌肉骨骼异常的会议。最近不同研究小组的研究表明，与对照组相比，神经纤维瘤病幼儿的肌肉力量下降，包括握力下降。过去这些运动发现归因于的参与;然而，越来越明显的是直接肌肉受累也是神经纤维瘤病的一个特征。报告了在神经纤维瘤病小鼠模型中存在与脂质储存相关的肌病在肌肉中消融。在来自患有神经纤维瘤病1型的个体的肌肉活组织检查中也进行了这种观察。来自小鼠模型的肌肉组织的质谱脂质分析显示酯化胆固醇和与长链脂肪酸相关的中性脂质的大量增加。因此，这些观察结果表明大鼠肉瘤原活化蛋白激酶信号传导在肌肉脂质代谢中的作用以及神经纤维瘤病肌肉中潜在的线粒体/脂质代谢缺陷，类似于其他脂质储存肌病。观察到这些脂质异常是依赖性的，这表明肌肉无力可以是可逆的。
　　 神经纤维瘤病患者的一部分患者可出现胫骨单侧前外侧屈曲，皮质增厚，髓腔狭窄，放射线缩小，常伴有骨折和假关节。过去的研究记录了假关节组织样本中的体细胞神经纤维瘤病1型“第二次命中”，提供了潜在病因学的一些证据。然而，关于骨折之前的弓形胫骨的结构和骨质量知之甚少。介绍了骨折前神经纤维瘤病弓状胫骨的微计算机断层扫描图像，显示骨密度降低和孔隙率增加。他还提出了初步结果，显示在神经纤维瘤病患者中，与非对侧胫骨相比，使用定量超声在非骨折胫骨中的声音速度降低。由于临床前研究表明有可能通过酶疗法预防神经纤维瘤病患儿焦磷酸盐积聚的骨质量变化，定量超声可能预测骨质量和确定招募患者的适当结果指标。在未来的临床试验中。
　　 尽管已经在来自患有神经纤维瘤病假关节的患者的患病骨组织的细胞中证实了神经纤维瘤病1型基因中的体细胞双击突变的发生，但是导致胫骨弯曲，骨折和假关节的起源细胞的身份仍然是未知的。总结了从骨髓间充质谱系神经纤维瘤病1型消融的小鼠模型中学到的知识。这些研究揭示了以神经纤维瘤病为特征的骨软骨祖细胞功能丧失比野生型细胞具有增殖优势，分泌增加量的焦磷酸盐，导致非矿化组织的积累和骨质量差，并且不能向成骨细胞谱系分化。根据这些研究的结果，强调需要新的方法来预测神经纤维瘤病的骨骼变化，并确定有鞠躬和骨折进展风险的儿童。他假设联合治疗可能需要治疗神经纤维瘤病假关节。他还提供了证据表明神经纤维瘤病营养不良性脊柱侧凸，如神经纤维瘤病1型假关节，可能与源自骨或椎旁瘤的矿化缺陷有关。