神经纤维瘤病代表由神经纤维瘤病和神经纤维瘤病基因中的种系突变引起的两种不同的常染色体显性肿瘤易感综合征。神经纤维瘤病患者中最常见的肿瘤类型是皮肤神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤。神经纤维瘤病患者中出现的主要肿瘤类型是多种神经鞘瘤，最常见的是双侧前庭神经鞘瘤和脑膜瘤。虽然大多数神经纤维瘤病相关肿瘤在组织学上是良性的，但它们是神经纤维瘤病患者发病率和死亡率的主要原因。标准疗法传统上包括手术和放射疗法，最近出现了分子靶向疗法，在神经纤维瘤病相关肿瘤亚群中取得了一些成功。尽管取得了这些进展，仍然迫切需要针对神经纤维瘤病患者的新型，更有效和毒性更小的疗法，特别是那些肿瘤负荷大的患者。
　　 免疫检查点抑制剂，包括靶向程序性死亡配体及其受体的抗体，已经成为各种癌症的有希望的治疗方法。作为免疫检查点家族的成员，靶向程序性死亡配体和作为生理免疫抑制剂起作用，以限制细胞反应并帮助避免自身免疫。靶向程序性死亡配体过表达在各种肿瘤类型中发现并且与预后不良相关。细胞因子和/或致癌信号传导途径，包括酪氨酸激酶信号传导，激酶和信号途径的激活，可导致靶向程序性死亡配体。细胞上与靶向程序性死亡配体视神经肿瘤细胞的结合导致细胞无活性，细胞增殖和存活减少，以及抑制细胞分化增加。因此，免疫检查点靶向程序性死亡配体轴的阻断可以重新激活识别和消除肿瘤细胞的阳性细胞毒性细胞。已批准抗和抗靶向程序性死亡配体抗体治疗越来越多的癌症，包括肾细胞，结肠和直肠，膀胱，头颈部，细胞和非小细胞肺癌，以及霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。目前正在进行许多临床试验，以研究这些抗体在各种肿瘤中的治疗潜力，单独或与其他疗法联合使用。神经纤维瘤病和神经纤维瘤病相关肿瘤的特征为具有丰富的肿瘤巨噬细胞浸润，升高的血清水平，和致癌信号传导途径。这些升高的细胞因子和放大信号通路可能用于在肿瘤细胞中。因此，研究人员假设靶向程序性死亡配体轴介导的免疫逃逸机制也可能存在于神经纤维瘤病相关肿瘤中。
　　 肿瘤细胞膜上的靶向程序性死亡配体表达已被认为是与抗检查点抑制剂抗体的治疗反应相关的预测标志物。在市售抗体中，研究人员选择了两种靶向靶向程序性死亡配体细胞质结构域的兔单克隆抗体。据报道，与其他克隆相比，这两种抗体更具特异性和敏感性。基于形态学鉴定肿瘤细胞，并与相应的相邻组织切片上的苏木精和曙红染色进行比较。靶向程序性死亡配体的阳性表达定义为的肿瘤细胞中的膜染色。在检查肿瘤组织中，结果与两种抗体一致。总之，这些数据表明在神经纤维瘤病相关肿瘤中异质表达，肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应不仅与淋巴细胞的浸润有关，而且与淋巴细胞浸润的类型和位置有关。具有基线浸润细胞毒性淋巴细胞的肿瘤通常被认为是检查点抑制剂治疗的良好候选者。研究人员通过巨噬细胞和淋巴细胞标记物的免疫组织化学染色进一步表征神经纤维瘤病肿瘤免疫微环境，巨噬细胞染色，所有成熟细胞，细胞毒性细胞和细胞。比较免疫组织化学和载玻片，肿瘤细胞不会异常表达任何炎症标志物。肿瘤浸润淋巴细胞的分布模式和细胞密度总结。研究人员发现肿瘤标本中阳性的稀疏至中度存在。然而，淋巴细胞的表达局限于可在肿瘤中检测到的罕见肿瘤内细胞。研究人员发现细胞中主要位于靠近在神经纤维瘤病的脑膜瘤和神经鞘瘤肿瘤脉管系统。发现和细胞的分布大部分是斑片状的，而巨噬细胞则更为弥散。
　　 已经认识到靶向程序性死亡配体的肿瘤细胞膜表达以及肿瘤浸润性阳性细胞毒性细胞代表与阻断的治疗反应相关的预测性生物标志物。研究人员假设对细胞介导的免疫的适应性抗性可能在神经纤维瘤病和神经纤维瘤病相关肿瘤的肿瘤免疫微环境中起主要作用，这表明免疫检查点抑制剂可能是治疗神经纤维瘤病相关肿瘤的新治疗策略。因此，研究人员通过免疫组织化学染色检查了神经纤维瘤病相关的皮肤神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤以及神经纤维瘤病相关的脑膜瘤和神经鞘瘤中的靶向程序性死亡配体膜表达。研究人员通过评估淋巴细胞的浸润，包括阳性细胞毒性细胞，进一步表征了这些肿瘤中的免疫环境。肿瘤细胞的靶向程序性死亡配体表达和细胞毒性细胞浸润是对免疫检查点抑制剂反应的公认的预测生物标志物。以前的出版物已证实神经鞘瘤和脑膜瘤中的靶向程序性死亡配体表达，但这些系列包括散发性肿瘤，并未专门针对神经纤维瘤病患者。在神经纤维瘤病肿瘤丧失已显示导致巨噬细胞浸润，并且在细胞因子随后增加可以促进细胞毒性细胞。然而，在神经纤维瘤病和神经纤维瘤病肿瘤发生的背景下导致肿瘤浸润淋巴细胞募集和靶向程序性死亡配体上调的特定机制值得进一步研究。
　　 研究人员的研究结果表明，对细胞介导的免疫的适应性抗性在神经纤维瘤病和神经纤维瘤病相关肿瘤的肿瘤免疫微环境中起主要作用。肿瘤浸润淋巴细胞的存在和肿瘤细胞上靶向程序性死亡配体的高表达表明，具有丛状神经纤维瘤和前庭神经鞘瘤的神经纤维瘤病患者可能对免疫检查点抑制剂的免疫疗法有反应，应该在临床试验中进行探索。最近的数据表明，通过靶向分子疗法可以增强检查点抑制剂的治疗效果。激酶和免疫检查点抑制的组合可以增加治疗功效，信号传导似乎在靶向程序性死亡配体表达和抑制免疫细胞。根据研究人员的调查结果，并考虑到治疗的患者神经纤维瘤病，用检查点抑制剂探索组合疗法似乎是进一步临床前和临床研究的一个富有成效的领域。