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伽玛刀放射外科治疗神经纤维瘤病

  神经纤维瘤病二型是可变表达的常染色体显性病症,通常以双侧前庭神经鞘瘤,室管膜瘤和脑膜瘤的发展为特征。在他们的疾病过程中,患者发展多个脑膜瘤并不罕见。虽然三分之二的神经纤维瘤病二型患者在其一生中会发展成脑膜瘤,但并不是所有患者都需要治疗,因为体积增大。患者中几例脑膜瘤中有三分之二没有显示出临床相关的生长。扩大或有症状的相关脑膜瘤的治疗尚未明确。观察是小型和无症状脑膜瘤的一个很好的选择,随着时间的推移这种脑膜瘤几乎没有增长。对于预期需要多年治疗的多发脑膜瘤的患者,非手术方法通常优于患者和外科医生以减少侵入性干预的次数。为脑膜瘤疗法包括外科手术,手术随后术后放射治疗中,定形外部束放射疗法,立体定向放射外科和贝伐单抗。关于对相关肿瘤患者使用放射线存在争议。研究人员机构的一项先前研究表明与散发性前庭神经鞘瘤相比,伽玛刀放射治疗可能不能有效阻止神经纤维瘤病二型相关前庭神经鞘瘤的生长。人们关心的是突变可以使患者对辐射诱导的恶性转化和二次恶性肿瘤风险更高。本报告总结了研究人员在多年间隔几例患者中治疗几例神经纤维瘤病二型相关脑膜瘤的经验。
   在研究人员的系列研究中,几名患者仅接受了一次治疗几名患者接受了多次额外治疗用于治疗新的,扩大的脑膜瘤或脑膜瘤,患者最初随后随后扩大。在几个肿瘤中观察到尺寸减小并且多个肿瘤没有表现出变化。第一次局部失败发生在一个患有不完全分期治疗的患者中对于镰状脑膜瘤,每次治疗时治疗但在几个月后进展为医学上的屈光性水肿。病变经手术治疗,在接下来的几年里这种情况持续增长。在临床多因素的神经功能急剧下降后患者选择不进行进一步治疗。然后患者进入临终关怀并因神经系统原因死亡。显示了最初治疗的脑膜瘤以及随后在整个研究中治疗的脑膜瘤所规定的位置和剂量。四名病人开发从头学习期间脑膜瘤治疗。
   在多个肿瘤中在几个不同的患者中仅有几个治疗的病变具有辐射相关并发症。一年的辐射相关并发症是患者。大多数病变位于镰矢状面区域。只有一名患者在患有伽玛刀放射治疗的主要辐射相关并发症后死亡,伽玛刀放射治疗患有大脑放射性坏死。随访期间未观察到恶性转化或继发性恶性肿瘤。在治疗领域内或附近没有开发出新的脑膜瘤。在几名患有辐射相关并发症的患者中,在伽玛刀放射治疗的几个月内发生了癫痫发作。两名患者的癫痫发作通过医学或手术控制。有四名辐射相关并发症患者中有三名没有进展脑膜瘤。在最后一次随访中共有多名患者存活。所有四名患者均死于神经系统死亡,所有四名患者都要求临终关怀。一名患者拒绝接受伽玛刀放射治疗治疗后的放射性坏死,并死于神经系统并发症。一个患有新的脊柱和颅内病变,另一个死于进行性脊柱病变,另一个在初始治疗后死于新的快速生长的颅内脑膜瘤未经治疗的位置。研究人员的数据表明,伽玛刀放射治疗是脑膜瘤患者的有效治疗方法,没有辐射诱发的非脑膜瘤恶性肿瘤的证据。虽然脑膜瘤代表了的患者中观察到的肿瘤的一半和脑膜瘤是最常用治疗良性颅内肿瘤有特异性针对在该人群中这些肿瘤的放射治疗很少报道。研究人员的结果与报告类似。谁检查了放疗对相关脑膜瘤的作用。在几名神经纤维瘤病二型患者中用伽玛刀放射治疗治疗了多例脑膜瘤。这些患者在这项研究的同一时期进行治疗。本研究中几年局部对照与局部对照相似。几中位临床随访时间为多个月中位总生存期为几个月。死亡的所有四名患者都有神经系统死亡这与该研究中有神经系统死亡的四名患者相当缺乏更高等级的辐射相关并发症可能与该研究中使用的的中位处方剂量较低有关。在该研究中未观察到恶性转化。在研究人员的报告以及这项外部研究中,优秀的肿瘤控制表明伽玛刀放射治疗可有效控制神经纤维瘤病二型相关的脑膜瘤。
   研究人员的数据比在完成的一项非常大的回顾性多中心研究中报告的局部对照更有利。对于几名患者中多名相关脑膜瘤的局部控制。该研究的作者提出之前治疗计划系统的变化和计算机断层扫描引导成像的使用可能会影响结果。虽然手术仍然是相关脑膜瘤的重要治疗选择,但伽玛刀放射治疗对这一患者群体的额外益处可见于那些患有多种伽玛刀放射治疗肿瘤的患者。研究人员认识到,研究人员的研究样本偏向于患有多发性脑膜瘤的患者,因为患有单发或少数脑膜瘤的患者通常优先接受手术治疗。本研究中有患者进行了多次伽玛刀放射治疗治疗,用于扩大在研究开始时出现但随后生长的脑膜瘤。几名患者在远处的脑部发生了新发脑膜瘤。手术仍然是神经纤维瘤病二型相关肿瘤的主要治疗方法,本系列中几乎所有患者至少进行了一次切除术患者的初始磁共振成像显示几个脑膜瘤,其中结节之间的硬脑膜增厚提示脑膜瘤病。尽管记录了多个病灶并最终根据解剖位置进行治疗,但很多可能是砾岩。研究人员在本研究中的本地控制与之前的报告类似,同一组也报告了该研究确实排除了神经纤维瘤病患者和其他接受多种伽玛刀放射治疗的患者。与本报告相当伽玛刀放射治疗治疗参数非常相似。研究人员的系列中的所有患者均死于神经纤维瘤病二型相关病因,因此疾病特异性存活和生存期相同。在人群中较高尽管本研究中的低样本量和多种复杂治疗可能影响较低的疾病特异性存活。
   目前的报告表明在研究人员之前的系列报道中辐射相关并发症可能在脑膜瘤中比在脑膜瘤中更常见。在研究人员之前的报告中射相关并发症患者的百分比较低增加的辐射相关并发症百分比可能与该患者群体中较高比例的旁矢状凸起镰状肿瘤有关。导致并发症的大多数病变是在镰矢状面区域。在先前的报告中的治疗病变是旁矢状凸性,一些报告已经观察到辐射相关并发症的更高的速率伽玛刀放射治疗后在矢状凸位置脑膜瘤并且先前的研究还表明神经纤维瘤病二型相关的脑膜瘤在这些位置比颅底更常见。另一项研究指出用伽玛刀放射治疗治疗的镰状和腭凹肿瘤的肿瘤周围水肿发生率较高。研究人员的两例辐射相关并发症病例在成像时出现肿瘤周围水肿。从伽玛刀脑膜瘤研究组的多中心研究表明,短期对症水肿率可高达。肿瘤较大的患者或位于脑室周围或旁矢状位置的肿瘤患者更常出现症状性脑水肿也报道了这种情况。当前报告中的小患者数量和少量事件也可能导致这些系列中出现的差异。对于相关的损伤的用途放疗已经在一些参考文献告诫不要讨论神经纤维瘤病二型相关的损伤管理。这种关注建立在两次打击的假设中,患者已经缺失一个肿瘤抑制因子然后经历进一步的脱氧核糖核酸损伤可能会增加继发性恶性肿瘤的风险。这在放射外科治疗的视网膜母细胞瘤患儿中具有临床意义。在本研究中以及研究中,在患者的立体定向放射手术后没有出现放射诱发的继发性肿瘤并且没有看到恶性转化。检查了迄今为止神经纤维瘤病二型患者的最大系列,通过伽玛刀放射治疗治疗的多例神经纤维瘤病二型患者患有前庭神经鞘瘤和脑膜瘤,仅确定了两个新的高级病变。两者均在治疗后几年进行病理诊断。该研究的平均临床随访时间几年继发性恶性肿瘤可能需要数十年才能显现因此需要更多的随访。研究和研究人员目前的系列研究表明神经纤维瘤病二型患者可能与一般人群具有相同的继发性恶性风险。
   虽然新发脑膜瘤的百分比高于治疗领域内或附近的脑膜瘤总数。该比率的比率相似甚至患者在治疗区域外接受的极低剂量也可能有助于新发脑膜瘤的发展。然而由于患者在诊断时有多个脑膜瘤,这可能是选择的神经纤维瘤病二型患者群体,这些患者更容易形成脑膜瘤。在研究人员的系列研究中,多名患者中有几名在本研究的几年中发生了新生病变。这项研究的局限性包括相对较少的患者,回顾性设计和单一机构经验。然而研究人员的结果似乎仍然与其他研究神经纤维瘤病二型相关脑膜瘤的伽玛刀放射治疗结果相似和研究人员之前对相关脑膜瘤的大型研究。这项研究的优势包括患者的长期随访以及与单一机构研究设计相关的治疗和医疗保健的同质性。由于只有少数研究特别关注伽玛刀放射治疗在神经纤维瘤病二型相关脑膜瘤中的应用,研究人员的数据可作为更长期研究的推动力,以评估立体定向放射治疗的疗效和该患者人群的并发症发生率。伽玛刀放射治疗是治疗扩大脑膜瘤的神经纤维瘤病二型患者的有效方法,研究人员的系列中几年的局部控制。即使多次治疗副作用也是可控的。对于发生远期进展并需要在颅内其他地方进行重复治疗的患者,继发性伽玛刀放射治疗作为重新治疗脑膜瘤的重新治疗选择似乎是安全的。在该研究中观察到两个中级脑膜瘤。在随访期间未观察到高级别脑膜瘤或继发性恶性肿瘤。在随访期间没有发现新的脑膜瘤在治疗领域内。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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