脑膜瘤  
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叶酸受体过度表达-免疫组织化学和术中分子成像病例

  脑膜瘤是成人中最常见的良性脑肿瘤,占美国每年诊断的所有原发性中枢神经系统肿瘤的33.8%。这些肿瘤中大多数是封装的和良性的,但由于对关键结构的质量影响,可能会导致严重的问题。非典型和恶性脑膜瘤占所有脑膜瘤的约5%至20%。手术切除是有症状的脑膜瘤的主要治疗方法,因为它们具有良性。然而,尽管进行了手术和辅助放射治疗,但对于世界卫生组织I级,II级和III级脑膜瘤,放射学进展的中位时间分别为12和2年。
   指导神经外科医生在术中的努力。因此,各种外科医生已经尝试在术中使用荧光染料来帮助区分肿瘤和正常脑实质。氨基乙酰丙酸诱导的原卟啉IX是卟啉家族中促进肿瘤鉴定的前药,因此受到特别关注,并且最近获得FDA批准用于胶质瘤切除术。有人观察到多例脑膜瘤患者中80%的荧光。一些人在脑膜瘤手术中使用氨基乙酰丙酸识别骨侵袭。尽管具有这些益处,但氨基乙酰丙酸在可见光范围内发出荧光,其具有有限的组织穿透性并且受到来自周围组织的自发荧光的阻碍。另一方面,近红外荧光没有这些缺点。
   叶酸是核酸生物合成的必需维生素,因此细胞的增殖状态决定了叶酸内化的速率。叶酸受体是糖基磷脂酰肌醇连接的血浆蛋白,其介导叶酸向细胞的递送。叶酸受体α在卵巢癌,肾癌,肺癌,垂体癌和乳腺癌中过度表达。重要的是,可以叶酸受体α内在缀合至叶酸小分子或蛋白,使之成为化学治疗药物或荧光成像剂的有吸引力的受体。有人首次报道了使用叶酸-荧光素染料作为术中鉴别卵巢癌的手段,提供了原理证明并证明了潜在的益处。
   数十年来人们已知脑膜瘤表达雌激素和孕激素受体,但叶酸受体表达尚未得到很好的研究。根据由别人先前的工作在肿瘤表明脑膜瘤可用于手术中的分子成像优异的目标和叶酸受体α表达FRβ,研究人员推测,脑膜瘤过表达叶酸受体α。在这里,研究人员报告研究人员在离体人类和犬脑膜瘤标本中的发现以及在人类患者中使用近红外荧光进行手术切除的病例报告。
   研究人员分析了研究人员机构27例脑膜瘤标本中的叶酸受体α表达。总体而言,78%的肿瘤针对叶酸受体α染色。研究人员发现,89%的世界卫生组织I级和67%的世界卫生组织II级脑膜瘤过度表达叶酸受体α。研究人员发现受体在所有肿瘤中的表达具有很大的异质性,H评分范围为0-180。使用线性回归分析,叶酸受体α过度表达的2个最佳预测因子是世界卫生组织等级和BMI。先前的研究已经确定了BMI与脑膜瘤之间的正相关关系;建议的机制是脂肪组织可以通过芳香酶将雄激素转化为雌激素,从而促进脑膜瘤的生长。研究人员对I级和II级肿瘤中的染色感到鼓舞。然而,III级脑膜瘤未能显示相同的模式。在世界卫生组织III级恶性脑膜瘤中缺乏叶酸受体α表达是不幸的,因为研究人员设想近红外成像在辅助切除和提供更长的无进展生存方面特别有用。目前尚不清楚为什么较高等级的脑膜瘤显示减少的叶酸受体α表达,但研究人员假设侵袭性肿瘤表现出比其更良性变体更少的分化,导致叶酸受体α表达降低。由于几乎所有I级和II级脑膜瘤都过度表达叶酸受体α,研究人员相信这些肿瘤将成为叶酸受体α靶向近红外成像的优秀靶标。此外,硬脑膜和正常脑实质表现出不可检测的叶酸受体α表达。
   有人通过观察磁共振NA水平对脑膜瘤表面以及其他正常和病理组织的叶酸受体进行定量。然后它们从这些组织得到的粗质膜制剂,它们进行低pH条件下,以除去内源性叶酸结合并测定它们的特异性结合。他们发现所研究的6种脑膜瘤均以不同的量表达叶酸受体。与阴性对照相比,以任意单位表达的叶酸受体α磁共振NA水平的范围为1.9-77.7。然后他们研究了FRβ磁共振NA水平与叶酸受体α磁共振NA水平的比率,发现该比例在0.2到14.1之间变化。表达叶酸结合蛋白为21.0pmol/mg蛋白质。因此,他们证明了定量的叶酸受体磁共振NA水平与两种同种型向功能性叶酸受体的活性合成之间的相关性。值得注意的是,没有给出所研究的6种脑膜瘤的世界卫生组织分级。与研究人员的研究一致,有在所研究的脑膜瘤中发现了异质的叶酸受体表达。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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