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脑膜瘤中微量形成的上皮分化

  脑膜瘤是源自脑膜上皮细胞的常见原发性中枢神经系统肿瘤。脑膜瘤的多种组织学变异在世界卫生组织的中枢神经系统肿瘤分类中得到认可。大多数变异体具有低复发率,因此被认为是世界卫生组织I级肿瘤。然而,这些变异中的四个对于区分是重要的,因为它们预示着更差的预后:这些侵袭性变体包括脊索胆管和透明细胞脑膜瘤,以及乳头状和横纹肌样脑膜瘤。
   肿瘤性脑膜内皮细胞可以经历向成纤维细胞或上皮表型的分化。两个组织学变体目前已知证明上皮分化:分泌和脊索。尽管分泌变体形成填充有嗜酸性粒细胞材料的胞质内腔/内含物,但是脊索样变体包含被粘液/粘液样分泌物包围的细胞帘线。含这两种变型的微绒毛此外,超微结构研究已经描述了膜。
   含有微绒毛的特化膜通常见于上皮细胞的极化细胞。微绒毛是质膜的指状突起,具有中心肌动蛋白丝芯。微绒毛的形成需要存在由蛋白质形成的结构装置,所述蛋白质将核心的肌动蛋白丝相互连接,将肌动蛋白丝连接到膜上,并且在高度有组织的膜中,例如肠的刷状缘膜,连接微绒毛。膜横向,ERM蛋白家族及其相关的衔接蛋白Na/H交换蛋白调节因子ERM结合磷蛋白参与维持肌动蛋白丝芯和膜之间的结合。微绒毛和NHERF1需要的微绒毛的形成和组织的过程中在体外和体内。与其在微绒毛形态发生中的作用相一致,NHERF1已经被证明是含有微绒毛的极性结构的非常敏感的标记,例如微流体,并且NHERF1表达的临床测定目前用于提高含微囊的脑肿瘤的诊断准确性。此外,NHERF1在各种亚细胞区室中的表达在临床上用于乳腺癌患者的预后分层。
  在这里,研究人员通过使用NHERF1检测极性结构来探索脑膜瘤的上皮分化。研究人员证实,分泌性脑膜瘤包含胞质内腔/内含物和微管,并且还发现脊索骨膜脑膜瘤含有NHERF1标记的微管,其进一步表征为超微结构。通过分析一组多个脑肿瘤,包括来自脊索骨膜脑膜瘤的鉴别诊断的肿瘤,研究人员提出NHERF1作为免疫组织化学诊断标记,用于分泌性,脊索样的微型或微型结构检测以及伴有横纹肌样的高级脑膜瘤的新子集,乳头状或片状形态。
   由于脑膜瘤形态与结果相关,因此准确表征脑膜瘤非常重要,因此,追求更具体的脑膜瘤分化标志物是值得的。在这项研究中,研究人员筛选使用NHERF1,从不同组织标签的微绒毛的标记的大阵列,用于微绒毛形成脑膜瘤组织学变体的。研究人员发现分泌性脑膜瘤包含由标记的胞质内包涵体/管腔和微管,与该变体的确定的上皮分化一致。此外,研究人员发现脊索骨膜脑膜瘤显示出由强烈标记的微瘤,与该组织学变异中的上皮分化一致。未检测到脑膜瘤最常见变异体中的微血管,包括脑膜上皮,纤维性,过渡性和。令人惊讶的是,NHERF1标记模式提示在世界卫生组织II级和III级脑膜瘤的子集中存在微管,表明有明显的细胞,横纹肌样,乳头状,假乳头状或片状形态。电子显微镜显示,而不是真正的微容积,这些区域的NHERF1染色是由于存在拉链样膜和胞质内膜衍生的葡萄样结构,这些结构是通过紧密交错的短微绒毛状质膜投影形成的。通过NHERF1IHC区分这些微绒毛样结构与真正微量结构的线索是在没有强烈细胞质染色的情况下它们与膜染色的关联。实际上,在大多数脊索胆管或分泌性脑膜瘤病例中,与微栓体相关联地注意到相反的模式,即缺乏膜染色和高细胞质表达。这些数据表明NHERF1是脑膜瘤上皮分化的可靠标志物。他们还指出存在先前未知的具有上皮分化的高级脑膜瘤的子集。
   将干细胞分化为特化上皮细胞的程序由转录因子协调,所述转录因子指导参与极性的蛋白质的合成。一种这样的极性蛋白,其通过与ERM家族细胞骨架蛋白的相互作用,是负责上皮形态,包括微绒毛和管腔形成。由于这种关键的结构作用,在具有上皮分化的肿瘤中预期蛋白结合的表达,包括具有这种分化的脑膜瘤变体。在这个变体中没有NF2突变这可能解释了研究人员和其他人描述的高NF2表达水平。尽管KLF4在脑膜瘤分化中的作用尚不清楚,但如果它能控制,ERM或其他参与上皮极性的蛋白质的转录,那将是有趣的。除了基因启动子中存在雌激素反应元件外,它还能激活的稳健表达对的转录调控知之甚少。KLF4看起来在分泌性和脊索样脑膜瘤中高表达的孕酮受体是否在NHERF1上调中发挥作用仍有待研究。同样,未来的研究应该解决脊索样和乳头状脑膜瘤的遗传特征,并且如果在这些变体中存在上调导致上皮分化的共同途径。
  在这项研究中,研究人员还探讨了使用作为脊索骨膜脑膜瘤的潜在诊断标志物。脊索样脑膜瘤通常位于颅底,其中可能出现其他外耳道脊索或粘液性肿瘤,包括脊索瘤和软骨肉瘤。脑膜瘤也可能出现在心室,即出现脊索样胶质瘤的位置。NHERF1在一些这些肿瘤中具有膜表达并且总体上降低了细胞质表达,但没有观察到如在脊索样脑膜瘤中的独特的微管表达,表明NHERF1可用于解决这些脊索样和粘液性肿瘤的鉴别诊断。

 
 
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  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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