脑膜瘤  
脑膜瘤治疗
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分子时代脑膜瘤的新兴医学治疗

  脑膜瘤是由脑和脊髓周围的膜引起的肿瘤,它们是最常见的颅内肿瘤。大约80%的脑膜瘤是良性肿瘤,其中一部分是非典型的世界卫生组织II级和间变性,也称为高级脑膜瘤。高级脑膜瘤表现出攻击性行为,其特征在于高复发率和对标准治疗的抗性。尽管如此,最近的一项研究提出了一种新的基于DNA甲基化分析的分类系统,用于对脑膜瘤进行分层,并发现它与无进展生存和临床结果相关性优于世界卫生组织分级。目前对高级脑膜瘤的治疗包括手术切除,然后进行放射治疗。化疗的作用尚不清楚,由于缺乏证据,目前很少用于临床实践。测试干扰素和激素药物的临床试验显示出非常小的影响。开发脑膜瘤有效医学疗法的挑战之一是缺乏临床相关的临床前动物模型,这些模型能够重现肿瘤异质性,从而能够对脑膜瘤进行预测性研究。异质性是新型治疗失败的主要原因之一;在大多数试验中,患者根据其世界卫生组织等级和对标准治疗的抵抗而不是基因驱动突变进行登记。尽管如此,在过去的5年中,下一代测序已经剖析了分子的异质性,并丰富了研究人员对基于分子背景细分脑膜瘤的遗传驱动因素的了解。这为基于已鉴定的基因突变在诊所中测试的新靶标和新型治疗方法提供了机会。研究人员推测,基于每个患者的基因测序的试验将比先前包括异质患者群体的试验具有更高的成功率。在这篇综述中,研究人员概述了已发表的关于脑膜瘤治疗的研究。研究人员重点介绍针对脑膜瘤下一代测序确定的途径的新兴医学方法,这些脑膜瘤有望改变目前的脑膜瘤治疗范例。此外,研究人员介绍了最新的临床前平台,包括开发用于研究脑膜瘤生物学的患者衍生动物模型和具有新型作用机制测试治疗。研究人员重点介绍针对脑膜瘤下一代测序确定的途径的新兴医学方法,这些脑膜瘤有望改变目前的脑膜瘤治疗范例。此外,研究人员介绍了最新的临床前平台,包括开发用于研究脑膜瘤生物学的患者衍生动物模型和具有新型作用机制的测试治疗。研究人员重点介绍针对脑膜瘤下一代测序确定的途径的新兴医学方法,这些脑膜瘤有望改变目前的脑膜瘤治疗范例。此外,研究人员介绍了最新的临床前平台,包括开发用于研究脑膜瘤生物学的患者衍生动物模型和具有新型作用机制的测试治疗。
   在家族性综合征中发现的种系突变使研究人员了解脑膜瘤的常见遗传改变。最彻底描述的基因之一是NF2,其编码肿瘤抑制蛋白M雌激素受体lin。22号染色体上的NF2基因在神经纤维瘤病II型综合征中发生突变,其中近70%的患者发展出多种不同世界卫生组织级别的脑膜瘤,其中Ⅰ级最常见,还有其他中枢神经系统肿瘤。此外,患者的零星脑膜瘤高达60%具有的等位基因失活或失去NF2。NF2被认为是脑膜瘤的最初驱动因素,因为它在低级和高级脑膜瘤中发生突变,NF2敲除的小鼠会发生自发性脑膜瘤。
   已发现整体化疗在脑膜瘤中作为手术和放疗后的辅助治疗效果不佳。许多临床试验和病例系列表明,化疗具有最小的作用,并不能改善患者的预后。发现羟基脲可阻滞S期的脑膜瘤细胞周期并诱导细胞凋亡。初步报告显示,20毫克/公斤/羟基脲的天能防止恶性脑膜瘤复发24个月的患者谁了完整切除。几个小的II期研究使用羟基脲表明反应率小于5%时,与患者实现病情稳定的50%,且中位无进展生存期范围为44-176周。
   羟基脲和伊马替尼用于复发性难治性脑膜瘤,虽然治疗耐受性良好,但联合治疗并未影响生存。另一组进行了II期研究,将羟基脲和钙通道拮抗剂维拉帕米联合用于复发性难治性脑膜瘤。该试验于2015年结束,但截至目前,尚无结果。有人报道了一小部分恶性脑膜瘤患者用3-6周期的环磷酰胺,多柔比星和长春新碱治疗的结果。治疗与高毒性和非常适度的治疗反应相关:肿瘤进展的中位时间为4。6年,中位生存期。烷基化剂替莫唑胺被发现具有上脑膜瘤没有影响,这可能是由于在脑膜瘤DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的完整的活性。发现伊立替康在体外和体内动物研究中具有抗脑膜瘤作用,但未能在II期临床试验中显示出益处。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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