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贝伐单抗在治疗难治性脑膜瘤中的作用

  脑膜瘤占所有脑肿瘤的35.8%,使其成为中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。关于整体肿瘤反应和患者存活率的提高,世界卫生组织II级和III级脑膜瘤患者的总体预后仍然很差,平均5年生存率为30%~60%虽然大多数颅内脑膜瘤是良性的,并且在10年随访时复发风险相对较低,为7%至20%,但大约20%被诊断为非典型,1%至3%被归类为间变性。非典型和间变性脑膜瘤在性质上具有更强的侵袭性,并且分别具有29%-52%和50%-94%的高复发风险。尽管普通人群脑膜瘤的发病率很高,但尚未发现手术和放射治疗后复发性脑膜瘤的有效治疗方法。
   手术仍然是治疗脑膜瘤的主要方法,这些脑膜瘤要么在顺序成像中生长,要么在引起症状的脑膜瘤中生长。通常,手术是通过针对Simpson1级切除术进行手术治疗。如果无法达到这种总切除率,临床医生可能会选择进行次全切除和辅助放疗。使用辅助放射治疗的决定是基于切除的程度和肿瘤组织学分析的某些特征,并且通常作为非典型和间变性病变以及不能手术但渐进的I级病变的辅助治疗。不幸的是,当患者对初始标准治疗无效时,目前进一步的治疗选择有限,这些患者的发病率和死亡率显着增加。后者主要是由于侵袭性生长继发的神经学恶化导致肿瘤对神经结构的压迫和肿瘤周围水肿。总之,需要在切除和放疗后为复发性或进行性脑膜瘤患者找到有效的治疗剂以改善这些患者的预后。
   对复发性脑膜瘤进行各种化疗药物,免疫疗法和激素药物治疗的临床试验结果不尽如人意,提供有限的生存获益,并具有显着的药物毒性虽然使用羟基脲的初步结果很有希望,进一步的研究表明,这种药物对脑膜瘤的持续放射学反应并不常见。血小板衍生生长因子,表皮生长因子,血管内皮生长因子,胰岛素样生长因子和转化生长因子-β已被证明是在一些血管瘤中高度表达,如某些脑膜瘤。然而,目前尚未证实使用这种针对表皮生长因子R和血小板衍生生长因子R的靶向治疗的临床试验是有效的。尽管这些早期的研究,使用血管内皮生长因子途径抑制肿瘤血管生成途径已经在早期研究中显示出一些前景。血管生成,即新血管的形成,被认为是一种主要的设计,即人体肿瘤不仅用于生长和进展,而且还可以进入体循环,从而赋予它们转移潜能。在这个新血管形成过程中,信号蛋白血管内皮生长因子起着至关重要的作用。Be视力下降cizumab被设计为血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体,并干扰肿瘤血管形成所必需的结合和信号转导,导致肿瘤血液供应消退。目前,一些研究显示了在脑膜瘤中靶向血管内皮生长因子调节的血管生成的功效,特别是对于具有更高等级/复发性脑膜瘤的患者;但是,数据尚无定论。因此,研究人员对文献进行了系统评价,以全面评估贝伐单抗治疗难治性脑膜瘤的疗效和安全性。
   虽然脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,但是缺乏支持大多数辅助化疗的使用的数据,目前在切除和放射后的复发性肿瘤中尚无有效的医学治疗方法。可用的FDA批准的药物之一是be视力下降cizumab,一种与血管内皮生长因子受体结合的单克隆抗体,可形成抑制配体结合并随后阻断血管生成的复合物。该评价旨在评估关于贝伐单抗治疗复发性颅内脑膜瘤的有效性和安全性的所有现有数据。综合文献综述揭示了五个回顾性系列,四个病例报告和两个使用这种系统性血管内皮生长因子指导治疗方式的前瞻性试验。将个体患者数据制成表格,可用于45.6%患者。
   本评价共有5项研究,总共40名患者使用神经肿瘤学中的反应评估标准评估肿瘤的最佳放射学反应。根据神经肿瘤学中的反应评估标准计算肿瘤反应包括评估增强和非增强成像,同时考虑FLAIR异常和临床结果测量最大横截面积。观察到的肿瘤反应被分类为具有完全反应,部分反应,疾病稳定或进行性疾病。来自放射照相成像的最佳肿瘤反应的解释显示32名患者具有稳定的疾病,4名患者实现了部分反应,并且4名患者被发现具有进行性疾病。从这五项研究中,没有患者获得完整的反应。
   其他6项研究共有52名患者,使用一定百分比的体积变化作为放射学反应的测量标准。放射学反应定义为体积回归,进展或稳定的疾病,因为两者之间的任何体积变化。回归分析显示12名患者有放射学反应。总共有26名患者患有稳定的疾病,而12名患者进展。两名患者在重复影像学评估前死亡,没有患者完全反应。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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