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MUC4在脑膜瘤中的表达

  人粘蛋白家族由21个成员组成,并且基于跨膜结构域结构的存在或不存在分为两个亚类,分泌的和膜结合的粘蛋白。分泌的粘蛋白被细分成凝胶形成由形成物理特定类型的上皮细胞的特异表达粘蛋白和非凝胶形成基团呼吸道和胃肠道或其他器官导管腔上皮细胞顶端表面的保护屏障。膜结合的粘蛋白包含九个成员:MUC1,MUC3A,MUC3B,MUC4,MUC12,MUC13,MUC15,MUC16和MUC17。它们在结构上由细胞质尾部组成,其包含信号分子的结合位点,以及跨膜和细胞外区域。MUC4是高分子量跨膜糖蛋白,其在细胞生长信号传导中起作用并且在各种上皮细胞中表达,其在其中起保护作用。MUC4中过表达的各种癌的,并且据报道其表达以更高的肿瘤进展和预后更差相关联。基因表达谱和免疫组织化学分析显示MUC4也在间充质肿瘤中持续且特异性表达,例如低级纤维粘液样肉瘤和硬化性上皮样纤维肉瘤。因此,尽管MUC4表达机制和生物学功能尚未阐明,但MUC4的免疫组织化学检测对于那些肿瘤的诊断非常有用。顺便说一句,在研究人员常规病理实践中,研究人员注意到,脑膜瘤也往往积极为MUC4。然而,据研究人员所知,尽管在软组织肿瘤中对MUC4表达进行了广泛的详细检查,但这些发现从未被报道过。
   源自蛛网膜细胞的脑膜瘤占颅内肿瘤的36%,是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。中枢神经系统肿瘤的世界卫生组织分类列出基于所述细胞形态学脑膜瘤15个组织学亚型,如上皮样和梭形细胞,间质特性,诸如脉管系统和粘液样基质和细胞异型。不符合任何这样的组织学类型的组织学上不寻常的脑膜瘤已经报道,并在它们被描述为其他形态变异世界卫生组织分类。虽然脑膜瘤的诊断通常是直接的,某些类型的软组织肉瘤的可能出现在颅内或硬脑膜位置和显示上皮或主轴细胞形态学,模拟脑膜瘤。此外,可能会发生在头部和颈部区域或也在其它不寻常的颅外和硬膜外位置脑膜瘤的一个子集,以便他们的诊断可能是令人困惑。虽然单核细胞或22号染色体部分缺失引起的NF2基因缺失已被证实与脑膜瘤有关,此类遗传事件仅限于2型神经纤维瘤病和散发性脑膜瘤病例的60%。这些遗传改变也见于其他外周神经鞘瘤,此外,为了确认使用分子遗传分析诊断选项通常在许多病理部门不可用。上皮细胞膜抗原,波形蛋白和PgR传统上用于脑膜瘤的诊断,但这些标记物并不是特异性的。尽管SSTR2A最近已被证明是脑膜瘤的高度特异性和可靠性的诊断标志物,其报告的敏感性是可变的,范围从72.5%到100%,并且它也可以在神经鞘瘤,MPNST和神经周围瘤中表达。根据研究人员目前的研究,92.9%的脑膜瘤表达MUC4,至少局部,与表达该标记的脑膜上皮和血管瘤肿瘤亚型最为弥漫性。此外,71%的纤维性脑膜瘤样本也对MUC4呈阳性,尽管表达仅是局灶性的或在少数细胞中。相反,颅内或头颈部区域和其他外周神经鞘瘤中的所有其他间充质肿瘤对MUC4均为阴性。尽管检查病例的数量有限,并且需要进一步研究,包括更多病例,特别是罕见的脑膜瘤亚型,MUC4可被认为是诊断脑膜瘤的有用标志物。PgR在67.1%的脑膜瘤和19.5%的其他间充质肿瘤中表达,因此它在鉴别诊断中的效用似乎不太可靠。这与之前的研究一致,该研究表明,31%的各种类型的间充质肿瘤均为PgR阳性。同时,在脑膜瘤SSTR2A的表达较MUC4的,更灵敏和漫检测的所有其它肿瘤为阴性,这表明使用SSTR2A作为脑膜瘤的诊断的可靠标志的效用。然而,在研究人员的研究中,五个脑膜瘤病例是SSTR2A阴性和MUC4局灶阳性。此外,SSTR2A也在其他中枢神经系统肿瘤中表达,例如神经胶质瘤和成神经管细胞瘤,以及正常脑组织。因此,MUC4为脑膜瘤和其检测与SSTR2A的组合有用的诊断标记物的诊断最合适的辅助手段。
   脑膜瘤中MUC4表达的机制尚不清楚。由于MUC4在具有上皮样特征的非肿瘤性脑膜上皮细胞中的表达,其表达可能与脑膜上皮细胞的分化有关,而不是与肿瘤发生相关的异常遗传或表观遗传事件有关。尽管非典型和间变亚型的所有肿瘤对MUC4也是阳性的,但与脑膜血管和血管瘤亚型相比,阳性细胞是有限的,代表了可能的剩余脑膜细胞性质。在神经节细胞瘤中不存在MUC4表达可以代表神经细胞的结构或功能特性,其将它们与蛛网膜细胞区分开,尽管它们是具有功能连续体的紧密相关元件。反过来,在研究人员的样本中,血管瘤脑膜瘤中恒定和弥漫性阳性MUC4表达的存在并不能解释MUC4表达与具有特殊组织病理学特征的肿瘤的脑膜内皮细胞分化之间潜在关系。尚未系统地详细分析血管瘤脑膜瘤的临床病理特征。有人描述了癫痫发作和神经功能缺损是常见的表现症状,并且年龄和性别分布与普通脑膜瘤相似,弥散和恒定MUC4表达与血管瘤脑膜瘤的临床病理学特征之间的关联仍然未知。

 
 
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  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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