神经纤维瘤病二型是由染色体神经纤维瘤病二型基因突变引起的常染色体显性单基因病症。神经纤维瘤病二型倾向于发展良性神经鞘瘤，其主要是神经鞘瘤，脑膜瘤和低级室管膜瘤。最近，许多相关疾病的特征是由突变引起的神经鞘瘤病，以及由突变引起的脑和脊髓脑膜瘤的易感性。关于基因携带者和综合征家庭成员的肿瘤监测的建议是基于对儿童癌症易感性研讨会的文献和讨论的回顾。神经纤维瘤病二型的标志是双侧多焦点第八脑神经神经鞘瘤的发展，导致听力损失和平衡紊乱。这些主要发生在压迫耳蜗神经的前庭分支上。除了嗅觉和视神经外，神经鞘瘤常发生在其他颅神经上，最大的缺陷可能是由于颅神经受累较少引起的。神经鞘瘤也发生在其他脊柱和外周神经根，并且还存在特性“斑块”状，不会出现发生或者在偶发。脑膜瘤主要是成纤维细胞或非典型的，在整个神经轴过程中发生，并且与死亡率增加有关。椎管内，低级室管膜瘤也会发生，尽管它们出现在磁共振成像上，但通常是惰性的。神经纤维瘤病二型通常呈现在成年听力损失，耳鸣。然而，在儿童期，症状可能首先发生，因为明显孤立的脑膜瘤或非颅神经鞘瘤。儿童也可能首先出现影响第七和第四至第六神经的单神经病变或继发于骶神经根或下颈神经根/臂丛神经受累的足下垂或腕下降，尽管磁共振成像上可能不存在明确的肿瘤疾病扫描。尽管至少部分恢复是常见的，但这些通常会造成赤字。具有眼部特征的呈现，例如视网膜错构瘤和白内障，也不是罕见的。神经纤维瘤病二型的曼彻斯特诊断标准。他们患有多种神经鞘瘤或脑膜瘤，但尚未发生双侧第八神经肿瘤。这些标准已被证明更为敏感，但也开发了一种新的基于点的系统，可以提高儿童时期的敏感性。实际上，儿童早期更严重的多瘤症的第一个迹象通常是非第八神经肿瘤。对儿科脑膜瘤患者的研究再次强调了这一点，还发现了未发现的神经纤维瘤病二型病例，其频率为脑膜瘤系列。有受神经纤维瘤病二型影响的个体没有家族史，其中约三分之一是神经纤维瘤病二型突变的镶嵌，因为它仅存在于一部分细胞中，最初的突变发生在胚胎发生过程中。事实上，在患者中诊断出神经纤维瘤病二型是从头。其余的人从受影响的父母遗传了神经纤维瘤病二型，后续后代通常有复发风险。大约神经纤维瘤病二型，对症呈现在儿童。虽然一些轻微的突变可能意味着某些家庭中的个体可能因听力丧失而从未被诊断出患有该病症，但仍有虚拟完全外显的神经纤维瘤病二型。
　　神经纤维瘤病二型是由染色体上神经纤维瘤病二型肿瘤抑制基因的功能丧失突变引起的。该基因含有外显子，它通过可变剪接产生两种主要的蛋白质同种型。在可变剪接的外显子中尚未鉴定出致病变体。该基因在胚胎发育期间以高水平表达，而在成人中，在雪旺细胞，脑膜细胞，晶状体和神经中发现高表达。神经纤维瘤病二型中的肿瘤是由基因剩余正常拷贝的功能丧失引起的，满足了两次打击假设，尽管可能需要进一步的突变事件来驱动肿瘤发生在英国，出生率为神经纤维瘤病二型的大量人口为基础测算结果显示人一个之间，以将与在突变出生神经纤维瘤病二型基因。总体诊断性疾病患病率约为万分之一相比，患病率低于早期死亡和诊断后年龄的发病率，并且由于晚些时候出现症状。如果父母从受影响的父母遗传了神经纤维瘤病二型，那么传播的风险，因为突变将在他们的所有细胞中。然而，由于镶嵌率高，如果受影响的个体从头开始，传播的可能性不到即使满足经典标准，在测序中淋巴细胞脱氧核糖核酸中也不能识别马赛克点突变。大型研究已经确定基因型表型与截短突变的相关性赋予比错义突变，剪接位点突变或大缺失更严重的疾病过程。突变的位置也与基因末端的突变相关，与较少的脑膜瘤相关和较低的死亡率。许多轻度受影响的人患有花叶病，而且不对称的儿童仍应怀疑这种情况。虽然镶嵌现象在儿童时期不那么频繁，但即使在经典受影响的个体中也是如此。确实的从头诊断患有所述病症，神经纤维瘤病二型不具有识别关于血液分析突变已证明嵌合用另外。在许多具有未发现突变的个体中，镶嵌作用可能是较轻微疾病过程的原因。然而，镶嵌突变往往更可能是更严重的突变，更不可能是更温和的错义变体。传播到下一代的风险将取决于受影响的生殖细胞的比例。然而，如果后代遗传了突变，它们将比它们的亲本受到更严重的影响，因为后代将在其所有细胞中携带突变。
　　与横纹肌样瘤疾病与横纹肌样瘤通过丧失功能的突变清楚，并通过减效突变所引起。这可以通过神经鞘瘤中的上的染色模式来证明，其在神经鞘瘤病中是蛋白的镶嵌，并且在横纹肌样瘤中完全丧失。据报道，偶尔有两种肿瘤类型的家庭，但这些很少见。脑膜瘤也在神经鞘瘤病中有描述，但这些并不常见。不幸的是，神经鞘瘤病似乎存在恶性风险，许多人报告了恶性外周神经鞘瘤。尚未清楚地链接到其他肿瘤的危险，但现在已经清楚地示出，因此，导致了大量的重叠与曼彻斯特标准神经纤维瘤病二型。具有单侧和至少两种其他非皮下神经鞘瘤的个体至少同样可能在中携带作为神经纤维瘤病二型突变的组成型突变。相关的神经鞘瘤病都可以在儿童时期出现孤立的神经鞘瘤，除神经纤维瘤病二型外还应该怀疑。基因检测揭示，分离出神经鞘瘤患者年龄有一个种系神经纤维瘤病二型突变，七人有一个种系的突变和具有种系突变。同样，基因突变引起的清除细胞脑和脊髓脑膜瘤的倾向可导致明显孤立的儿童脑膜瘤，分别有明显分离的脑膜瘤患者分别有种系神经纤维瘤病二型或突变。有趣的是，神经纤维瘤病二型都是肿瘤抑制因子，可能影响常见的细胞质信号级联反应，调节染色质构象，细胞周期和增殖基本细胞过程。因此，当这些基因在体细胞或结构上发生突变时，关键事件就会受到干扰并导致神经鞘瘤的发展。由种系引起的神经鞘瘤突变几乎普遍显示涉及染色体的损失和点突变神经纤维瘤病二型在同一染色体臂的种系/突变。
　　 有几组人应该被认为有神经纤维瘤病二型的风险并进一步调查。这些组包括具有神经纤维瘤病二型家族史的儿童，患有单侧的儿童，其他颅脊髓或外周神经神经鞘瘤或脑膜瘤，皮肤神经鞘瘤或视网膜错构瘤。磁共振成像扫描对于进一步评估至关重要。尽管皮肤特征在诊断中很有用，但神经纤维瘤病二型中的皮肤特征比更加微妙。神经纤维瘤病二型患者患有皮肤肿瘤，但只有患有超过个皮肤肿瘤。肿瘤似乎至少有三种不同的类型。最常见的类型是斑块状病变，皮内，稍微隆起，比周围皮肤色素沉着，通常头发过多。通常可以感觉到更深层次的皮下结节性肿瘤，有时在主要的周围神经上。这些肿瘤通常发生为神经的梭形肿胀，两侧可触及增厚的神经。偶尔也有类似于的皮内肿瘤。绝大多数这些肿瘤是神经鞘瘤，但偶尔会出现明确的神经纤维瘤。在神经纤维瘤病二型中比一般人群更常见，但很少会引起与的混淆。专业眼科医生的眼科检查在儿童时期很重要，出生后不久的评估可以检测出幼年皮质楔形白内障和可能影响视力的弱视。增强钆的磁共振成像现在可以检测颅神经根和脊神经根上直径小毫米的肿瘤。许多小的脊柱肿瘤永远不会导致症状，但可能有助于诊断。脊柱磁共振成像将检测的神经纤维瘤病二型患者脊柱肿瘤的证据，尽管约儿童在出现时不会出现脊柱肿瘤，特别是在诊断时无症状。所有患有神经纤维瘤病二型明确诊断标准的儿童，包括合并的视网膜错构瘤，或儿童期患有神经纤维瘤病二型肿瘤的儿童，都应在血液和肿瘤中进行神经纤维瘤病二型的基因检测，尽管实际上大多数诊所都是从分析血液样本。然而，如果通过对肿瘤中发现的任何点突变的下一代测序对血液脱氧核糖核酸进行负面的定向测试将评估低水平的马赛克风险。此外，那些患有孤立性非皮肤神经鞘瘤的患者应进行神经纤维瘤病二型，的小组检测。还应测试分离的脑膜瘤的除非组织学明确地不清楚细胞。用测序和缺失分析脱氧核糖核酸测试常通过执行多重连接依赖性探针扩增检测来自第二受影响代在神经纤维瘤病二型突变的个体的。应考虑对具有显着学习困难的神经纤维瘤病二型相关肿瘤患儿进行细胞遗传学检测，并且因为环状染色体由于马赛克丢失导致神经鞘瘤和脑膜瘤的风险增加。不稳定环中的神经纤维瘤病二型。即使没有种系突变，细胞嵌合体应疑及自诊断随访应包括几年的基础上彻底的身体检查，并伴有脑脊髓磁共振成像。儿童时期症状前基因检测的时间已经持续了几年，在该年龄之前，症状性的风险非常小，并且经常在几年前发现的微小肿瘤似乎生长非常缓慢，直到青春期。尽管如此，应考虑测试具有更严重基因型的儿童，特别是在较早年龄的外显子截短突变。
　　 神经纤维瘤病二型存在复杂的管理问题，患有神经纤维瘤病二型的儿童应由多学科团队管理，该团队由儿科神经外科医生，耳鼻喉科医生，听力学家，神经病学家，眼科医生，神经放射学家，儿科神经肿瘤学家和遗传学家组成。通常还涉及专门研究神经纤维瘤病二型的成人神经外科医生。有明显证据表明死亡率有益，英国三个专科中心的神经纤维瘤病二型患者的预期寿命显着延长。这导致全国委托四个中心在覆盖英格兰的神经纤维瘤病二型，生存进一步提高。重要的是平衡显微外科手术和放射治疗的使用，这可能对具有特别侵袭性肿瘤，手术风险较差或拒绝手术的患者起作用。尽管放射治疗受到了极大的关注，短期结果显示出良好的“肿瘤控制”，但这必须与恶性肿瘤长期风险相平衡，尤其是在儿童时期，以及肿瘤缓慢生长，有时根本不生长的事实。在脑干植入物定位方面经验丰富的团队可以为失聪者提供部分听觉康复，尽管结果仍然落后于人工耳蜗植入所能达到的效果。尽管手术后耳蜗神经可能最初保持完整，但其血液供应可能会受损。尽管如此，一些患者可以通过人工耳蜗成功康复。由于早期检测肿瘤可有效改善神经纤维瘤病二型的临床管理，因此症状前基因检测是神经纤维瘤病二型家族管理的一个组成部分。最近，突出了使用靶向治疗。抗体已被证明可以缩小神经鞘瘤并已用于儿童。但是，应该加强对儿童的使用，因为当停止治疗时肿瘤会反弹，对生长和生育能力的潜在副作用仍然是一个问题。管理和后续工作应通过一个专业的多学科团队安排，其中至少包括神经外科医生，神经耳科医生，神经病学家，神经放射学家，听力学家，专科护士和遗传学家，年度磁共振成像持续到成年期，每年脊髓磁共振成像除非有症状或肿瘤快速增长。在儿童时期更为罕见。除非识别出突变，否则它是在排除神经纤维瘤病二型后进行的诊断，通常是通过头颅成像的组合来显示，血液神经纤维瘤病二型分子测试以及可能的肿瘤分析的证据。来自患者的多个肿瘤的分析显示不同的神经纤维瘤病二型突变与体细胞突变而不是相同的突变一致，这表明血液分析阴性患者的神经纤维瘤病二型镶嵌性。与神经纤维瘤病二型不同，预期寿命通常不会受到影响，尽管疼痛是一个突出的特征。应在儿童晚期/成年早期进行基线评估，包括完整的颅脑磁共振成像，以评估疾病，并可考虑全身磁共振成像。在曼彻斯特中，患者中出现症状性脊髓神经鞘瘤，成年期的管理通常由具有疼痛专家的神经科医生或神经纤维瘤病专家协调。除非有症状，否则不需要经常进行磁共振成像检查。