近年来，良性脑膜瘤的分子遗传学蓬勃发展与若干致癌突变的在发现神经纤维瘤病二型非依赖性肿瘤，这些发现已被随后建立遗传改变，组织学亚型和肿瘤定位之间稳健相关性的。由于这些突变中的一些是可靶向的，脑膜瘤的系统性遗传筛查可为治疗难治性肿瘤的患者提供新的治疗选择。另一方面，这些突变与呈现治疗挑战的脑膜瘤的临床形式之间的确切相关性仍然很难确定。为了集中管理治疗难治性脑膜瘤，法国国家卫生管理局网络推动了关于脑膜瘤的全国月度专家会议的建立。经过一年的经验，对困难脑膜瘤病例的月度回顾揭示了一种特殊形式的弥漫性中线颅底脑膜瘤，这种脑膜瘤不能通过手术或放疗治愈，并引起一些感觉上的缺陷。研究人员在这里报告了四名患有这些肿瘤的患者的临床过程并描述了他们的分子特征，以便引起对这种具有显着发病率的特定临床形式的关注。
　　一名六十三岁的女性被转诊到研究人员的中心，伴有由弥漫性颅底脑膜瘤引起的进行性左眼突眼。该患者有糖尿病，动脉高血压，肥胖，青光眼和腰椎神经鞘瘤的病史。脑膜瘤在四十三岁时被发现与突眼和同侧视力丧失有关。肿瘤侵犯左侧海绵窦，鞍区和鞍上区，以及左侧左侧和左侧中脑水池。手术被认为是不可行的，因此患者接受了放射治疗。患者逐渐发展为左侧动眼神经完全麻痹和部分垂体前叶下分泌综合征。她后来通过脑室腹腔分流术治疗继发性脑积水。一名患有抑郁病史的多岁男性被诊断为右侧听力丧失和左侧视力丧失导致弥漫性中线颅底脑膜瘤。在没有手术指征和视力恶化的情况下，他接受了外照射放疗治疗。他的视力继续恶化，左侧有相关的视野缺损。为了防止进一步退化，提出了视交叉的手术减压。手术是通过左侧额下入路进行的，但导致双眼视力下降。病理诊断显示脑膜上皮脑膜瘤。术后三个月，患者视力稳定，右侧持续性超鼻静脉曲张，左侧几乎完全失明。弥漫性中线颅底“斑块”脑膜瘤代表了独特的临床和分子实体，如本报告中描述的患者的常见临床特征和类似突变所证明。尽管它们与突眼有相似的表现，但这些肿瘤在没有骨性成分的情况下与双侧眶眼眶脑膜瘤不同，并在听力缺陷侧的磁共振成像病例中发现了慢性乳突炎，在文献中，浆液性中耳炎相关的最脑膜瘤在岩骨开发和直接侵入中耳。通过脑膜瘤组织侵入双侧海绵窦也可导致全脑静脉流出减少，引起颅内高压，无脑积水或静脉窦阻塞，填充蛛网膜腔的颅底扩张弥漫性增厚也可能干扰脑脊液在病例中观察到液体吸收途径并引起继发性脑积水。最后，这种局部区域病理可逐渐填充后颅窝并引起小脑扁桃体突出，可能发生继发性髓内水肿。
　　突变是神经纤维瘤病二型后良性脑膜瘤中第二常见的突变，它通常与突变相关。属于肿瘤坏死因子受体相关因子家族，其定义为它们将相关因子受体家族蛋白偶联至转导由相关因子家族配体介导的细胞效应的信号通路。与受体相关因子家族的其他成员相比，缺乏受体相关因子中发现的保守末端结构域，而是在其末端结构域中具有几个重复序列。重复代表脑膜瘤中发现的最常见的突变位点，如本文所述的病例所示。的功能尚未完全阐明。与途径的几个演员，或者通过直接相互作用相互作用或通过其泛素连接酶活性促进它们的泛素化的和。还参与信号转导途径，将样受体刺激与转录因子的激活联系起来。这种蛋白质似乎参与这种多样化的生物过程，有时具有看似相反的功能，这使得确定其在脑膜瘤肿瘤发生中的作用更加困难。多年前已经确定中线颅底脑膜瘤组主要是脑膜内皮，代表一个独特的实体。现在，遗传改变，组织学亚型和肿瘤定位之间存在明显的联系，尤其是脑膜下颅底脑膜瘤。尽管组织学良好且生长缓慢，但研究人员系列中确定的一些中线颅底脑膜瘤表现出高发病率，特别是在听力和视力方面，并且不适合任何可用的治疗方式。由于这些肿瘤可能至少部分与突变有关，因此应特别注意基因的功能，以发现这种治疗难治性和高度致残疾病的新治疗方案。这个简短的系列还强调了这样一个事实，即困难的颅底脑膜瘤病例应进行详细的分子鉴定，以确定特定的分子亚组，并将患者纳入相关临床试验。