脑膜瘤  
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蛋白的过度表达与脑膜瘤患者的预后相关

  脑膜瘤被认为是由成年期颅内肿瘤的蛛网膜上皮细胞引起的,它们占美国所有原发性中枢神经系统肿瘤。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类方案的标准,它们目前分为几种组织型和三级恶性肿瘤。即使提供多模式治疗,病理分级也与显着更高的发病率和死亡率相关。虽然非典型和间变性脑膜瘤仅占所有脑膜瘤,它们比世界卫生组织脑膜瘤更可能表现出手术切除后的侵袭,生长,复发和预后不良的恶性行为。与恶性转化相关的遗传或表观遗传过程的表征可以提供见解,为解决这种侵袭性肿瘤亚型的新型诊断和治疗工具的开发提供信息。以前的研究已经确定了几种与脑膜瘤发展相关的生物标志物。虽然分子水平的脑膜瘤研究取得了很大进展,但临床实践仍然缺乏对生物标志物的有效评估。基因芯片技术可以帮助分析基因组景观,以确定脑膜瘤患者存活的预后生物标志物。然而,微阵列数据集的分析需要大量样本以减少偏差。不幸的是,在过去的研究中,来自恶性肿瘤的样本数量非常有限。因此,从较大的群组生成数据以便通过世界卫生组织对缺陷进行有效检测非常重要。在研究员的研究中,研究员使用平台分析了从多个阵列源集成的微阵列数据,以补偿不适当的样本量。
   重组蛋白在恶性肿瘤细胞的维持,转移,侵袭和分化中也起着重要作用,这可能影响某些化疗药物对微管的疗效。重组蛋白与肿瘤组织学分级之间的相关性已在其他中枢神经系统肿瘤中得到证实。在本研究中,研究员首次研究了重组蛋白在不同病理分级脑膜瘤中的表达水平,并确定了切除患者重组蛋白水平与生存时间之间的相关性。重组蛋白代表用于预测脑膜瘤进展的潜在生物标志物。脑膜瘤的分子遗传学研究取得了令人兴奋的发展。由此产生的信息使人们对基于遗传学的诊断和治疗的兴趣增加。在本研究中,研究员分析了来自微阵列的数据,以筛选来自不同世界卫生组织级脑膜瘤的样本。在分析的前基因中,重组蛋白的表达水平与脑膜瘤病理学分级显着相关。在研究员的研究中,重组蛋白在脑膜瘤中的表达与肿瘤的病理分级有关,在间变性脑膜瘤中表达水平最高,在良性脑膜瘤中表达水平最低。此外,增加的重组蛋白表达与使用切除术的脑膜瘤患者的较高脑膜瘤较短的时间相关。据研究员所知,这是第一份报告,表明重组蛋白是脑膜瘤患者的预后因素。
  重组蛋白是一种微管不稳定蛋白,也称为癌蛋白,分布于整个细胞质。通过调节微管系统的动力学来控制细胞周期,细胞增殖和分化,这种蛋白质可以诱导死亡。迄今为止,许多研究报道重组蛋白在多种人类恶性肿瘤中高表达,包括神经系统肿瘤,呼吸系统肿瘤,消化系统肿瘤,妇科肿瘤和泌尿道肿瘤。高水平的重组蛋白表达与肿瘤的恶性行为和临床特征密切相关。在研究员的研究中,研究员还发现重组蛋白表达在非典型/间变性样本与良性样本中显着增加。因此,重组蛋白表达可用作存活的独立预后指标。重组蛋白调节肿瘤形成,进展和转移的复杂过程并干扰癌细胞中的微管动力学。上皮间质转化在恶性肿瘤的进展和复发中起积极作用。研究表明,重组蛋白的微管去稳定活性在癌症发展过程中通过重组蛋白微管上皮间质转化轴有助于上皮间质转化;重组蛋白在癌症中的表达和磷酸化和细胞增殖的调节。重组蛋白的敲低导致食管癌细胞周期停滞并降低其生存能力和集落形成能力。重组蛋白显示出促进肿瘤细胞进展的抗细胞凋亡活性。研究表明,重组蛋白的敲低可抑制胶质瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并抑制这些细胞的迁移和侵袭。重组蛋白表达调节肿瘤细胞的运动性。一项研究报告指出重组蛋白显著沉默妨碍细胞增殖和迁移率的神经母细胞瘤细胞。
   抑制重组蛋白表达不仅可以减少肿瘤细胞的增殖,还可以增强抗微管化疗药物的敏感性。紫杉醇稳定微管结构,促进微管聚合,并阻断有丝分裂纺锤体形成,导致细胞有丝分裂停滞在,并最终导致细胞凋亡。推测重组蛋白是阻止微管聚合并减少其与紫杉醇结合的抗紫杉醇机制的基础。尽管与长春碱结合使微管解聚增加,但只有一小部分高表达重组蛋白的肿瘤细胞进入有丝分裂,降低了长春碱的功效。目前,用于恶性脑膜瘤的辅助疗法,包括放射疗法和化学疗法,具有非常有限的效果。这些患者的预后往往较差。重组蛋白代表一种新的治疗靶点;因此,应进一步研究其作用机制。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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