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超重,肥胖和身高危险因素

  根据世界卫生组织,疾病预防是控制癌症的最具成本效益的长期战略。十多年前,国际癌症研究机构得出的结论是,有大量证据表明可以避免体内肥胖,以预防结肠癌,乳腺癌,子宫内膜,肾脏癌症和食管腺癌,国际癌症研究机构宣布另外几项癌症,其中有足够的证据表明缺乏体脂可降低癌症风险。这是第一次包括中枢神经系统肿瘤,脑膜瘤。然而,体重指数与中枢神经系统最常见恶性肿瘤,胶质瘤风险之间存在关联的证据被认为是不充分的。颅内肿瘤的流行病学研究通常称为脑肿瘤由于不同脑肿瘤亚组的低发生率和异质性具有挑战性,所述不同脑肿瘤亚组共享脑内和周围的解剖位置,但在组织发生和行为方面差异很大。因此,在流行病学研究中应分别考虑脑肿瘤亚组。然而,为了评估低发病率肿瘤亚组的潜在危险因素,这需要对大量研究参与者进行队列研究并进行长期随访,不仅要确定风险因素,还要有足够的能力排除不相关的因素。有肿瘤风险。这就解释了为什么绝大多数关于脑肿瘤的流行病学研究主要评估脑膜瘤和脑胶质瘤的风险因素,脑膜瘤和脑胶质瘤是两个最大的脑肿瘤亚组,而其他脑肿瘤亚组的证据很少。对于脑膜瘤,最近的一些系统评价和荟萃分析报道了超重和肥胖与脑膜瘤风险之间的正相关,虽然体重指数与其他脑肿瘤亚组的关联仍不清楚。
   这项研究的目的是评估超重,肥胖或身高是否与大型人群为基础的挪威居民队列中的四种最常见的脑膜瘤,脑胶质瘤,垂体腺瘤和神经鞘瘤的脑肿瘤亚组相关,对性别和不同年龄组的分层分析。该研究队列由男性和女性组成,他们参加了最后一次全国结核病筛查活动,由国家大众放射服务中心进行。。训练有素的人员在基线测量研究参与者的身高和体重。随后通过与挪威癌症登记处的链接使用分配给每个挪威居民的唯一个人识别号码来识别随后的颅内肿瘤。颅内肿瘤的诊断基于国际肿瘤疾病分类,第三版和国际疾病分类,第七版形态学和地形学代码。该研究得到了医学和卫生保健研究伦理区域委员会和挪威数据监察局的批准。随访时间计算为从研究基线到初级颅内肿瘤诊断或任何其他癌症诊断日期,移民日期,任何原因导致死亡随访结束的人年,以两者为准先发生了。
  使用获得年龄作为时间轴并调整出生队列和性别来进行比例风险回归,以置信区间计算风险比。通过排除几年或更少年随访的参与者,在敏感性分析中测试了反向因果关系的可能性。对性别和不同年龄组进行分层分析。比例风险假设通过绘制综合危害的对数测试来测试,并且发现是满意的。在这项研究中,有多名参与者被跟踪,显示了研究队列的基线特征。在随访期间,确定了多个脑膜瘤,几个神经胶质瘤,几个垂体腺瘤和多个神经鞘瘤。在总人口中,或在男性和女性或不同亚组年龄的单独分析中,超重或肥胖与脑膜瘤风险无关。然而,有体重指数临界协会增加的风险为脑膜瘤在总人口,这似乎更受人比女性。此外,发现体重指数增加与脑膜瘤风险之间的关联在最年轻组显着。与参考相比,垂体腺瘤的风险与超重和肥胖呈正相关。体重指数每增加评估,总人口中风险增加,男女之间无显着差异。超重和肥胖与垂体腺瘤风险之间的关联似乎在不同年龄组中是一致的,尽管风险评估更不精确,并且在可靠估计的年龄组中病例数太少。超重和肥胖与总人口中的神经鞘瘤风险呈负相关。对于肥胖,与参考相比,神经鞘瘤风险降低,每增加风险降低在体重指数中。相互作用分析未显示肥胖男性和女性之间存在任何差异。
  在敏感性分析中,排除前几年的随访,超重和肥胖与神经胶质瘤或脑膜瘤风险无关,但与垂体腺瘤和神经鞘瘤的关联保持不变。此外,在整体分析中,体重指数增加与脑膜瘤风险之间的弱关联在敏感性分析中仍然不显着。高度与胶质瘤和垂体腺瘤的风险呈正相关。总人口中每增加高度的风险比为胶质瘤和垂体腺瘤的。对于最高四分位数最高的男性,胶质瘤的风险高,垂体腺瘤的风险高;而对于女性来说,相应的风险是胶质瘤,这些关联在所有年龄组中都是一致的。高度也与脑膜瘤和神经鞘瘤的风险呈正相关。在总人口中,脑膜瘤高度每增加多厘米的计算风险比,女性的身高和神经鞘瘤风险之间的关联性强于男性。与研究人员的预期相反,这项研究无助于巩固之前宣传的超重,肥胖与脑膜瘤风险之间的联系。这与最近三项荟萃分析的结果不同,后者报告超重,肥胖与脑膜瘤风险呈正相关。然而,所有三项荟萃分析的结果主要基于相同的原始研究,并且他们的方法需要一些考虑:在男性中,先前的队列研究没有证明超重,肥胖和脑膜瘤风险之间存在显着且一致的关联,并且荟萃分析主要反映一项病例对照研究的结果,回顾性自我报告的人体测量数据。在女性中,荟萃分析中的正相关性很大程度上受到仅包括中年女性的队列研究结果的影响,并且具有自我报告的基线数据。相反,包括成年男性和女性在内的欧洲多中心数据库均没有报告体重指数与脑膜瘤风险之间存在显着关联。研究人员的研究超过了荟萃分析在大小和力量方面,研究人员能够对女性和男性以及不同年龄组进行亚组分析,但没有找到令人信服的证据表明超重,肥胖与脑膜瘤风险之间存在密切关联。这些发现使人们怀疑超重和肥胖本身与脑膜瘤风险密切相关。显然,由于研究人员研究中的长期随访期,低估超重和肥胖对脑膜瘤风险的影响可能是一个促成因素。然而,在极为罕见的垂体腺瘤和神经鞘瘤肿瘤亚组中,可以证明与超重和肥胖有关,在性别和不同年龄组的亚组分析中是一致的。此外,这些关联在敏感性分析中保持稳定,不包括随访几年或更短时间的参与者。在脑膜瘤中,最初观察到与体重指数相关性在敏感性分析中,增加并不显着,并且由于潜在的偏见而不应过分强调。有趣的是,研究为代谢因素与脑膜瘤风险的正相关提供了一些证据,表明代谢综合征与脑膜瘤风险之间可能存在更复杂的关联,这可能解释了体重指数与脑膜瘤风险的不同影响。研究之间。遗憾的是,研究人员的研究中没有代谢数据,但应在未来的研究中进行评估。
  在这项研究中,超重和肥胖与神经胶质瘤风险无关。这与其他报告一致。然而,在他们的最新报告中,国际癌症研究机构表示,由于可获得的数据质量,一致性或统计能力不足,因此没有足够的证据表明胶质瘤可以在是否存在降低身体肥胖的预防癌症方面得出结论。。研究人员认为,研究人员的研究强烈证实了超重,肥胖与胶质瘤风险之间缺乏关联,对不同年龄组的女性和男性进行了评估。研究人员最近还证明,这种关联的缺失对于不同的胶质瘤亚组是一致的。到目前为止,体重指数与垂体腺瘤和神经鞘瘤风险之间的关联几乎没有被评估过。在本研究中,研究人员发现了男性和女性超重,肥胖和垂体腺瘤风险之间存在正相关的证据。然而,超重和肥胖与颅内神经鞘瘤呈负相关。之前的两项研究表明了这种负面关联,但两者在规模和权力方面都有明显的局限性。然而,在两个肿瘤亚组中,偏倚可能代表对所见效果的合理解释:首先,最初未识别的激素产生垂体腺瘤可能影响体重或青春期身高。其次,眩晕和耳鸣是与颅内神经鞘瘤相关的最常见症状,可能在神经鞘瘤诊断前导致继发性体重减轻。在这两种情况下,反向因果关系可以解释所看到的影响。为了解决这个问题,研究人员排除了几年或更短的随访时间的参与者,这被认为是从症状发作到诊断垂体腺瘤或神经鞘瘤的合理时间间隔。然而,这并未改变垂体腺瘤或神经鞘瘤风险与人体测量指标之间的关联,这表明反向因果关系不太可能发生。在这项研究中,身高与脑膜瘤,胶质瘤,垂体腺瘤和神经鞘瘤的风险呈正相关。研究人员的结果与其他研究结果一致,这些研究显示身高与胶质瘤风险呈正相关,而在脑膜瘤风险报告却不一致。
   到目前为止,身高与垂体腺瘤或神经鞘瘤风险的关联尚不清楚。研究人员首次报告了大量队列数据,表明垂体腺瘤,神经鞘瘤和身高之间存在正相关关系。对不同年龄组的肿瘤风险高度的评估表明与所有肿瘤亚组相关的一致性。这使得出生队列对高度的影响不大可能,否则可能解释了整体关联,因为身高和颅内肿瘤的发病率在过去几十年中有所增加高度和颅内肿瘤亚组之间关联的机制尚不清楚。生长激素和胰岛素样生长因子是儿童期和青春期达到的身高的重要决定因素,并且之前与其他癌症的风险有关。胰岛素样生长因子结合蛋白似乎在胶质瘤细胞增殖,迁移和侵袭中发挥重要作用。在神经胶质瘤和脑膜瘤中已经证实转录物的过表达。在病例对照研究中报道了血清浓度与颅内神经鞘瘤之间的正相关。进一步提出,儿童感染可能通过诱导炎症反应抑制生长激素的产生,这代表了身高与颅内肿瘤风险之间的可能联系。这项研究的优势在于其规模庞大,包括年龄范围广的女性和男性。此外,身高和体重由受过训练的人员在基线检查时测量,而不是由研究参与者自我报告。与挪威癌症登记处的联系,以前显示提供高质量的发病率数据,包括完整性和有效性,启用随访期间根据病理颅内肿瘤的鉴别。通过排除几年或更少年随访的参与者,可以用足够的统计学力量评估反向因果关系。这项研究的主要局限性是缺乏关于其他潜在混杂因素的信息,如吸烟,激素介导的因素或过敏性疾病,以前被认为与颅内肿瘤亚组的风险有关。此外,先前显示与身高和体重指数有关的社会经济状况可能是一个混淆因素,在本研究中无法解释。然而,之前已报道社会经济状况与中枢神经系统肿瘤风险之间存在关联的研究未包括分析中的身高或体重指数。包括人体测量数据和社会经济因素在内的其他研究尚未表明社会经济状况与中枢神经系统肿瘤风险有关。因此,没有强有力的证据表明社会经济状况对高度对中枢神经系统肿瘤风险的影响存在显着偏差。在研究人员的研究中无法评估随访期间体重指数的变化。体重指数通常随着年龄的增长而增加,并且可能错过了超重或肥胖与颅内肿瘤风险之间的小效应关联。此外,与其他人群相比,研究人员研究人群中肥胖参与者的比例较小,这可能会增加低估其影响的风险。
   由于研究人员研究的长期随访期,大约四十年,肿瘤发病率的变化,主要是由于随着时间的推移检测率的增加,需要仔细考虑人体测量指标。由于发达国家年轻一代的身高一直在增加,这可能会影响整体分析,错误地表明肿瘤风险与身高之间存在真正关联。因此,对出生队列进行了整体分析调整,研究人员进一步将不同年龄阶层的数据。尽管不同年龄组的分层分析可能表明年龄组之间存在一些差异,但这主要是由于最年轻组的病例数较少,因为尚未达到其最大肿瘤发病率,以及由于置信区间较大最高年龄组的点估计值更加不精确,这主要反映了低检出率。种族是颅内肿瘤的既定危险因素。由于符合条件的研究人群在招募时是高加索人,研究人员的研究对其他不同种族人群的外部效度是有限的。在研究人员的研究中,研究人员无法区分与家族性肿瘤综合征相关的颅内肿瘤,如神经纤维瘤病综合征,来自散发性肿瘤。然而,遗传性癌症综合征仅对非常小比例的颅内肿瘤有贡献,因此在本研究中不被认为是主要的偏倚形式。在这项研究中,身高与所有颅内肿瘤亚组的风险相关,与性别或年龄组无关。这种关联对于胶质瘤和垂体腺瘤最为明显。超重和肥胖是垂体腺瘤的危险因素,但似乎对颅内神经鞘瘤具有保护作用。体重指数与脑膜瘤风险之间的关联可能比目前假设的更复杂,与超重和肥胖相关的代谢因素可能有助于这种关联。这可能解释了报告发现的差异,并且有必要对代谢综合征和颅内肿瘤风险进行进一步研究。然而,这项研究并不支持国际癌症研究机构最近公布的身体肥胖和脑膜瘤风险之间的关联。此外,超重和肥胖可以完全被排除在外作为神经胶质瘤的危险因素。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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