神经纤维瘤病二型是一种严重衰弱性疾病，影响发病率并增加死亡率。本病的特征是前庭神经鞘瘤存在的任一单侧或双侧，与其他良性颅内和脊柱肿瘤如脑膜瘤，神经鞘瘤或室管膜瘤沿。受影响的患者面临获得性听力损失，重复大手术切除颅骨和脊柱肿瘤，功能显着丧失和预期寿命缩短。面对多种肿瘤，管理决策很复杂，结果显示在专业治疗中心得到了改善。神经纤维瘤病二型中的基因型表型相关性已经很好地建立。截断突变与最严重的临床表现相关。相比之下，患者的剪接位点和错义突变有平均预期寿命，分别。此外，截短突变导致听力损失的年龄较小。诊断时的症状发作和年龄的年龄是疾病的严重程度，重要预测因子与前庭神经鞘瘤的生长速率相关联，并直接与死亡率。与早期死亡率相关的还有颅内脑膜瘤。脑膜瘤的存在和年龄较小的诊断有助于为患者提供有关较差结果的咨询。
　　 数据显示具有剪接位点突变，大缺失，错义突变和体细胞镶嵌的个体在呈现和诊断时比具有截短突变的个体更老。此外，这些组的周围神经肿瘤，脊柱肿瘤和脑膜瘤较少，因此疾病负担较轻。更详细地，截断突变得到以下严重的表型外显子比突变，同时外显子的突变得到轻度表型。相同突变的镶嵌性比非镶嵌时具有更温和的表型，体细胞镶嵌通常比非镶嵌疾病提供更温和的表型。基因末端的剪接突变比外显子突变具有更严重的表型包括启动子或外显子在内的大型缺失比保留该基因部分时的表型更为温和。产生的假设是，该评分可以描述神经纤维瘤病二型患者的表型趋势，以允许基于神经纤维瘤病二型突变的类型和程度分类为严重性组。为了提高临床效用，此处提供了修订的分数。为了验证评分，研究人员提出了单独的一组患者的临床表型和验证性统计分析，遗传严重性评分可以充分描述神经纤维瘤病二型患者表型的趋势。通过这种方式验证，该分数允许临床使用和自然史研究的分层，以促进预后信息的生成。
　　 神经纤维瘤病二型是一种复杂的疾病，具有挑战性的管理决策。尽管关于基因型表型相关性的理解很多，但是常规地使用该信息可能是困难的。许多神经纤维瘤病二型研究没有根据基因型进行分层，使得队列之间的比较变得困难。基于基因型的可能严重程度可以帮助预测讨论。例如，与严重的患者相比，脊髓和脑膜瘤手术可能需要减少，可能需要更晚的干预年龄，而一个没有血液突变的散发患者可以得到关于可能会降低发病率。可能的预后可以帮助管理;例如，面对早期成人耳聋的高机会，患者可以选择较早的前庭神经鞘瘤手术以最大化听力植入的益处。或者，家庭可以在检测到幼儿严重突变的早期阶段优先学习手语和唇读。该评分的实用性在于它将不同的基因型分组为简单的分类以指导与患者的讨论。前瞻性地使用它将有助于收集可比较的自然历史和结果数据。使用基于严重程度的根本原因而不是诸如发病年龄结果的分数具有益处，特别是考虑到基因组测试的使用增加，其具有在症状前识别突变的潜力。因此，该分数在咨询患者中具有很高的实用性。该评分的实用性在于它将不同的基因型分组为简单的分类以指导与患者的讨论。前瞻性地使用它将有助于收集可比较的自然历史和结果数据。使用基于严重程度的根本原因而不是诸如发病年龄结果的分数具有益处，特别是考虑到基因组测试的使用增加，其具有在症状前识别突变的潜力。
　　 在原始分类中，轻度组包括轻度组成型突变，血液中更多显着的突变镶嵌和所有突变镶嵌在组织中但血液中不存在。在目前的研究中，由于血液中没有发现神经纤维瘤病二型突变的散发性患者的诊断平均年龄较晚，因此分别进行了分析。在分子未经证实的情况下，患者可能具有偶然发生的特征或具有诸如神经鞘瘤病的相关病症。研究人员的患者仅有双侧前庭神经鞘瘤，对于这些病例，组织无法确认或排除神经纤维瘤病二型，因此该组中的一个或多个的双侧前庭神经鞘瘤可能由机会，如最近的案例报告其他病例可能发生突变。对于轻度受影响的患者，需要有良好的预后数据，这些患者可以获得有关过早死亡风险，发生双侧听力损失的机会以及需要进行重大干预的重要保证。相反，具有更严重的神经纤维瘤病二型的患者具有显着的使人衰弱的疾病并且需要来自类似受影响的患者的预后数据。该评分提供了基于基因型通知可能的疾病严重性的分类。此外，如果更广泛地采用，它将允许产生可比较的预后和治疗结果数据。决定神经纤维瘤病二型严重程度的最大单一因素是突变的类型，它在基因中的位置以及携带它的细胞的比例。