细胞通过与其各自受体结合的配体进行通信。一些配体是跨膜分子，这意味着它们跨越细胞膜。外细胞表面上的这些配体的一部分可以从其膜堆中释放，产生可溶性配体，其存在于细胞外并且可以在相同或另一个细胞的表面处遇到相应的受体。一些肿瘤细胞具有高水平的跨膜配体，但不产生这些分子的相应受体。偶然地在恶性脑肿瘤细胞中，研究人员检测到一种新的，替代的细胞通讯机制，研究人员称之为反向信号传导：这里跨膜配体充当其可溶性对应物的受体。通过研究来自大脑和脊髓内层的良性人类肿瘤细胞，即所谓的脑膜瘤，表明跨膜趋化因子可溶形式也与这些肿瘤细胞中的跨膜等价物结合。这种相互作用启动细胞内信号传导途径，促进细胞生长并使脑膜瘤细胞更能抵抗细胞死亡。因此表明反向信号传导范例也发生在良性肿瘤细胞中，这表明它有助于微调细胞之间的通信作为一个广泛的生物学过程。这种相互作用启动细胞内信号传导途径，促进细胞生长并使脑膜瘤细胞更能抵抗细胞死亡趋化因子细胞死亡趋化因子最初被发现作为氧化的清道夫受体，并且独立地作为趋化因子受体的配体。细胞死亡趋化因子被合成为跨膜多结构域分子，其由趋化因子结构域，随后是糖基化的粘蛋白样茎，单个跨膜螺旋和细胞内尾部组成。然而可溶性可以通过从由细胞表面跨膜形式组成型或诱导的断裂而产生的细胞死亡趋化因子形式蛋白酶。
　　 在以前的研究研究人员和其他人确定细胞死亡趋化因子绝对参与不同的肿瘤类型，例如神经胶质瘤，神经鞘瘤，肺癌和乳腺癌的肿瘤的肿瘤进展。然而除了蛋白水解释放的趋化因子结构域与其受体结合并通过其受体发信号的经典信号传导模式外，研究人员最近发现了胶质瘤细胞中跨膜趋化因子的另一种信号传导机制，研究人员将其称为反向信号传导。根据这种新机制蛋白水解释放趋化因子与完整的跨膜趋化因子标本结合，诱导细胞内信号传导和生物学效应，独立于受体的表达。研究人员最初在培养的恶性人胶质瘤细胞中证明了这种机制，研究人员之前已经表明它们表达高水平的细胞死亡趋化因子，但缺乏相应的受体。除此之外研究人员可以证明固体人脑膜瘤第二常见的颅内肿瘤的特征还在于细胞死亡趋化因子的高表达水平，而的表达受到更多限制。脑膜瘤由蛛网膜上皮细胞发育，虽然存在恶性变异但大多数脑膜瘤正在慢慢生长良性肿瘤。面对人类脑膜瘤中高细胞死亡趋化因子的表达水平，研究人员提出了一个问题，即之前在高度恶性胶质瘤细胞中观察到的细胞死亡趋化因子的反向信号传导是否也可能发生在良性脑膜瘤细胞中。因此研究人员分析了用细胞死亡趋化因子刺激后培养的原代人脑膜瘤细胞中的结合，细胞内信号传导效应和不同的生物读数。这应该验证研究人员最近关于更良性脑肿瘤细胞中反向信号传导的假设作为更广泛的生物学过程。
　　 研究人员最初测量了在研究人员的实验环境中使用的培养的脑膜瘤细胞中细胞死亡趋化因子和的表达。与在所有研究样品中可清楚检测到的细胞死亡趋化因子相比，转录不可检测。为了精确鉴定作为脑膜瘤细胞的原代培养物，对每种培养物进行上皮细胞膜抗原，纤连蛋白和胶质原纤维酸性蛋白的常规免疫染色。该常规染色的实例仅对上皮细胞膜抗原和纤连蛋白显示阳性免疫染色的培养物与胶质原纤维酸性蛋白的阴性染色组合用于实验。在蛋白质水平上，研究人员可以通过免疫细胞化学和脑膜瘤细胞膜制剂的蛋白质印迹检测细胞死亡趋化因子的表达产生跨膜细胞死亡趋化因子的特异性条带。相反通过蛋白质印迹和免疫细胞化学检测不能在蛋白质水平上检测到，并且其表达既不是通过细胞死亡趋化因子的刺激引起的，也不是通过培养不同的细胞密度从每个细胞。好的它代表接种后续实验的细胞密度。因此研究人员得出结论从不同患者样品培养的人脑膜瘤细胞基本上表达细胞死亡趋化因子表达而不存在。如果培养的阴性人原发性脑膜瘤细胞能够结合细胞死亡趋化因子并转导信号传导效应，研究人员在下一步测量。事实上发现标记的细胞死亡趋化因子与脑膜瘤细胞结合，而作为阴性对照的标记的乳清蛋白不产生任何染色。在结合后细胞死亡趋化因子能够诱导磷酸化，从而以时间依赖的方式激活细胞外丝裂原活化激酶。在所有独立实验中，研究人员观察到相应激酶在几分钟之间的活化。然而由于原代培养物来自不同的患者，因此培养物的时间过程和活化强度不同。用表皮生长因子刺激作为阳性对照。
　　 另外根据在神经胶质瘤与研究人员最近的研究结果，一个特定的细胞死亡趋化因子抗体，这也可能引起的固有活性的应用细胞死亡趋化因子，导致两者和丝裂原活化激酶几分钟后。为了解细胞死亡趋化因子诱导反向信号传导后诱导哪些生物学后果，研究人员研究了增殖效应以及细胞死亡趋化因子是否可以阻止阴性但细胞死亡趋化因子阳性培养的原代人脑膜瘤细胞的凋亡。在下一步中研究人员的目的是显示细胞死亡趋化因子表达对细胞死亡趋化因子介导的信号传导是强制性的，以进一步支持人脑膜瘤细胞中反向信号传导的假设。在研究人员最近对培养的人胶质瘤细胞的研究中，研究人员通过几种不同的方法证明了这种效应的特异性。由于培养的脑膜瘤细胞的材料和特征有限例如转染后增殖减少和细胞凋亡易感性增加，研究人员选择结合实验和激酶活化作为模型实验，以证明细胞死亡趋化因子敲低结果的特异性。标记的结合细胞死亡趋化因子到由培养的人脑膜瘤细胞中表达在肿瘤细胞。相反对照核糖核酸转染的脑膜瘤细胞仍然能够结合细胞死亡趋化因子。标记的乳清蛋白用作测试非特异性结合背景的阴性对照。通过测定的细胞死亡趋化因子的表达降低。
　　 另外，关于用对照核糖核酸转染的脑膜瘤细胞，细胞死亡趋化因子转染的细胞在细胞死亡趋化因子处理后显示出磷酸化降低并因此激活丝裂原活化激酶。如通过测定的通过将细胞死亡趋化因子表达降低来维持这些结果。总之在培养的原代人脑膜瘤细胞中，经典细胞死亡趋化因子受体丢失，但是细胞死亡趋化因子仍然能够结合信号并将信号转导到细胞中，导致细胞增殖增加和挽救细胞凋亡。结合和随后的细胞活化明显取决于核糖核酸敲低所示的细胞死亡趋化因子的表达。因此跨膜趋化因子细胞死亡趋化因子的反向信号传导发生在培养的原代人脑膜瘤细胞中，并参与人脑膜瘤的进展。研究人员最近在高度恶性的胶质瘤细胞中发现了跨膜趋化因子的新型分泌或自分泌信号机制，研究人员将其称为反向信号传导。这种新的信号传导概念预期蛋白水解释放的趋化因子结构域特异性结合其跨膜对应物，导致细胞内激酶的活化和诱导增殖和抗凋亡。因此在这种新的信号传导概念中，跨膜配体充当其可溶性对应物的受体。这种信号概念战由各种沉默和转染实验维持。它需要的二多聚化趋化因子也可以通过而不是单价抗体诱导。研究人员还可以显示细胞内结构域包含结合衔接蛋白的基序对于信号传导是必需的。在本研究中研究人员现在描述培养的原代人脑膜瘤细胞在体外表现出高细胞死亡趋化因子表达，而细胞死亡趋化因子特异性趋化因子受体几乎不存在。面向之间的差异表达以及缺乏相应的受体也脑膜瘤细胞，研究人员推测逆信令为广泛生物学概念的概念可被进一步扩展到更多的良性肿瘤实体。
　　 趋化因子细胞死亡趋化因子的表达已被用于单核细胞巨噬细胞，树突状细胞，角质形成细胞和内皮细胞先前报道而受体已经在活化的细胞中检测到相当选择性地细胞和骨髓浆细胞。除了其生理表达，细胞死亡趋化因子是病理在不同起源的癌细胞包括恶性神经胶质瘤细胞和星形胶质细胞的反应性表示在原位和体外。然而尽管培养的人脑膜瘤细胞缺乏细胞死亡趋化因子特异性受体，但用细胞死亡趋化因子刺激能够转导细胞内信号传导效应。重组细胞死亡趋化因子能够以时间依赖性方式结合细胞表面并诱导磷酸化从而激活激酶。这些结果是在某种程度上与所描述细胞死亡趋化因子介导的活化神经鞘瘤细胞以前的可比在人主动脉平滑肌细胞。然而由于人培养的脑膜瘤细胞缺乏相应的受体，可以排除经典的受体介导的信号传导。调查相关性细胞死亡趋化因子在所观察到的信令过程，研究人员进行细胞死亡趋化因子敲低实验，并能表明结合和细胞内信号的感应显然取决于表达细胞死亡趋化因子。
　　 通常信号转导途径的激活通常导致细胞生长升高，并且肿瘤细胞的抗细胞凋亡机制中的途径。因此研究人员想知道用刺激是否可以在培养的原代人脑膜瘤细胞中诱导这些生物反应。事实上，研究人员可以证明这两种作用激活增殖和挽救细胞凋亡是由细胞死亡趋化因子在培养的阴性但细胞死亡趋化因子阳性的脑膜瘤细胞中触发的。此外为了更全面地了解细胞死亡趋化因子的反向信号传导的生物学作用和调节，应该记住像细胞死亡趋化因子这样的细胞因子需要被细胞表面蛋白酶和切割才能产生它们的可溶性对应物。关于细胞死亡趋化因子在肿瘤中的生物学作用，反衬在神经胶质瘤和神经鞘瘤细胞其已经提到的效果，高细胞死亡趋化因子表达与预后良好相关，并在肾癌增加的肿瘤浸润性淋巴细胞的水平，而在人类直肠癌中，已报道细胞死亡趋化因子的下调。然而已经报道了数种其它肿瘤，如乳腺癌细胞死亡趋化因子的亲致瘤性的影响，肺癌，并被讨论作为炎症相关癌症的一般推动者，研究人员自己的研究结果强调，从人类胶质瘤样本分离的小胶质细胞巨噬细胞显示细胞死亡趋化因子本身的高表达水平。因此研究人员在此描述的用于脑膜瘤的细胞死亡趋化因子的反向信号传导机制可以发生在多种良性和恶性肿瘤中，其中调节肿瘤和免疫细胞之间的相互作用并影响肿瘤进展。针对细胞死亡趋化因子的肿瘤促进作用可能是有希望的治疗修正，例如对于非典型脑膜瘤和具有有限治疗选择的其他肿瘤。总之在本研究中研究人员能够显示在培养的原代人脑膜瘤细胞中发生反向信号传导，导致增殖增加和拯救这些细胞的凋亡。因此研究人员在不同的系统中证实了这种新机制在恶性神经胶质瘤细胞中的出现，并且表明反向信号传导似乎是一个广泛的生物学过程，因为它在更良性的肿瘤细胞中也是可观察到的。