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犬脑肿瘤血浆游离氨基酸谱分析

  动物的脑肿瘤通常在狗而不是猫中观察到,并且经常在中年到老年犬中检测到。据报道,犬脑肿瘤的发病率在全球范围。犬脑肿瘤的最常见的类型是脑膜瘤,其次是神经胶质瘤。由于通过常规血液分析或颅骨线检查无法检测到犬脑肿瘤,因此最好使用磁共振成像。然而,由于该技术的高成本及其在兽医设施中的有限可用性,犬科动物磁共振成像检查的机会有限。直到出现临床症状后才会怀疑大多数脑肿瘤,并且很难在患有疑似脑肿瘤的狗中立即获得磁共振成像扫描。此外,许多犬脑肿瘤在晚期被诊断出来。因此,为了早期检测犬脑肿瘤,需要开发具有高灵敏度和特异性的非侵入性诊断生物标志物。在人类医学中,最近的研究报道,某些疾病,如癌症和心血管疾病,血浆游离氨基酸水平发生了变化,这些变化可以预测未来疾病的发展。因此,已经认为血浆游离氨基酸谱可以用作有效的疾病生物标志物。在兽药,它也被报道血浆游离氨基酸水平在犬恶性乳腺肿瘤,口腔黑色素瘤和淋巴瘤。此外,据报道,患有特发性癫痫的狗的脑脊液中谷氨酸水平增加。
  各种代谢物,如氨基酸和胆碱等,已经在人脑胶质瘤患者通过质子磁共振波谱的装置或从手术或尸检期间获得的组织标本进行分析。然而,关于颅内疾病的血浆游离氨基酸分析的报道很少。据研究人员所知,目前尚未研究血浆游离氨基酸水平,犬脑肿瘤和犬特发性癫痫之间的关联。因此,本研究调查了脑肿瘤犬的血浆游离氨基酸水平,并将数据与健康对照犬和特发性癫痫犬进行了比较。在本研究中,患有脑肿瘤的狗的氨基酸的血浆水平分别比健康狗报道的水平增加。此外,与健康狗相比,脑肿瘤狗呈现更高的和更低的水平,尽管由于测量的变化没有观察到显着差异。这些结果表明外周血中的血浆游离氨基酸谱反映了脑肿瘤的代谢。有人提出某些氨基酸与人脑肿瘤代谢有关。在脑肿瘤患者的脑脊液分析中,恶性胶质瘤患者的水平显着高于对照组。在另一项研究中,测量了手术切除的胶质瘤和肿瘤周围组织中的氨基酸水平,并且与正常脑组织相比,在肿瘤周围组织中鉴定出显着增加的水平。在人脑膜瘤的质子磁共振波谱研究中,病例中观察到丙氨酸水平增加。尽管这些氨基酸变化的机制尚不清楚,但它们可能是由于肿瘤细胞中氨基酸转运蛋白表达的下调氨基酸转运蛋白。在本研究中,在两个脑膜瘤样本中进行氨基酸转运蛋白的免疫组织化学分析,结果表明样品中没有信号,其对氨基酸转运蛋白抗体染色非常弱。这表明氨基酸转运蛋白可能在犬脑肿瘤中下调。此前,制备了一种合成肽抗原,根据犬氨基酸转运蛋白的末端氨基酸序列设计,研究氨基酸转运蛋白蛋白在各种组织中的表达。该抗体用于本研究。因此,该抗体被认为对犬氨基酸转运蛋白具有特异性。
   当比较人类患者,狗脑肿瘤,某些氨基酸,包括丙氨酸,脯氨酸和异亮氨酸,分别在两个物种根据本和以前的研究增加了。相反,特定的氨基酸,如蛋氨酸,牛磺酸,赖氨酸,丝氨酸,苯丙氨酸和谷氨酰胺仅在人类患者。人和狗的水平之间的这种差异可能是由于样本的来源。在人类患者中,使用脑脊液样本在本研究中使用从狗的静脉血样中获得的血浆。有可能在脑脊液和血浆中观察到与脑疾病相关的氨基酸水平的变化。为了理解犬脑肿瘤与氨基酸水平之间的相关性,应研究血浆与脑脊液氨基酸水平之间的关系。此外,本研究表明,患有特发性癫痫的犬以及脑肿瘤患者的水平降低,这表明该氨基酸水平的降低可能与癫痫发作有关,尽管没有证据表明文献。
  在本研究中,还在患有特发性癫痫的狗以及健康的狗和患有脑肿瘤的狗中检查血浆游离氨基酸水平。然而,与健康狗相比,对于患有特发性癫痫的狗中的任何氨基酸没有观察到显着变化。可以基于血脑屏障的功能来解释这些发现。由于存在完整的血脑屏障,脑脊液中的氨基酸水平可能已经改变,但是在患有特发性癫痫的狗的外周血中没有。广泛性惊厥发作暂时增加血脑屏障通透性;然而,血脑屏障完整性的丧失在几小时内恢复。在本研究中,所有病例均进行了脑磁共振成像检查。当使用造影剂时,所有患有脑肿瘤的狗在肿瘤组织中显示出增强,表明血脑屏障受损。一项脑脊液研究表明,脑脊液中的氨基酸水平与脑肿瘤的分级无差异。在本研究中,脑膜瘤和脑胶质瘤患者血浆水平存在显着差异。此外,在胶质瘤的情况下,脑肿瘤犬的水平高于健康犬,尽管没有统计学上的显着差异。该结果表明氨基酸水平可能与肿瘤类型和等级有关。此外,在治疗之前和之后氨基酸水平可能会发生变化,但需要进一步研究。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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