微核糖核酸是短的，非编码的核糖核酸和微核糖核酸的失调，并且它们的靶标涉及许多癌症中的肿瘤生成和进展。脑膜瘤主要是良性，缓慢生长的中枢神经系统肿瘤，其中一小部分显示出恶性表型。以下，在硅片的的，潜在目标预测已被确认为通过用含有相应的的和报道基因构建体的共表达双萤光素酶测定的目标。中结合位点的破坏导致对过表达的响应性丧失。在脑膜瘤细胞中，的过表达导致的蛋白质水平降低，而的抑制导致这些蛋白质的水平增加，印迹所证实的。此外，的失调改变了体外脑膜瘤细胞的增殖和凋亡。研究人员显示的直接靶标，并且的失调改变了体外脑膜瘤细胞的增殖和凋亡。作为已知在脑膜瘤发生和发展中起作用的它们各自的信号传导途径的一部分的失调可能有助于这些信号传导途径的异常激活，导致增加的增殖和脑膜瘤细胞凋亡的抑制。脑膜瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一。脑膜瘤分为三个世界卫生组织等级。所有病例中是世界卫生组织一级脑膜瘤。世界卫生组织二级或三级的高级别脑膜瘤分别占所有病例的良性世界卫生组织一级脑膜瘤中最常见的细胞遗传学异常是染色体部分或完全丧失，与神经纤维瘤病基因的丢失有关。在世界卫生组织二级和三级脑膜瘤中，观察到额外的细胞遗传学畸变，例如染色体上的丢失以及染色体上的增加。近来，在脑膜瘤的一个子集被发现体蛋白突变改变而不神经纤维瘤病二型突变。受影响的蛋白质包括转录因子如样因子和磷脂酰肌醇激酶信号通路的组分，如丝氨酸苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇二磷酸激酶催化亚基。微核糖核酸长约多个核苷酸，小的非编码核糖核酸在基因表达的转录后调控中起关键作用。它们与微核糖核酸的非翻译区中的特定序列结合，导致翻译抑制或靶微核糖核酸的降解。最近的研究表明，微核糖核酸在许多癌症相关的细胞信号通路中发挥着至关重要的作用，这些通路参与调节增殖，侵袭，迁移，凋亡和上皮间质转化。
　　在脑膜瘤中，几种信号通路被鉴定为失调，包括转化生长因子，丝裂原活化蛋白激酶，磷脂酰肌醇激酶和血管内皮生长因子。途径的关键激活剂连环蛋白已被证实为微的靶标，其在脑膜瘤细胞增殖中起关键作用。对于途径，视网膜母细胞瘤是细胞周期进程中期检查点的关键因子，已被证实为微的靶点。微的过表达导致细胞增殖的显着增加和期细胞周期停滞的抑制，而微的抑制在人脑膜瘤细胞中具有相反的作用。在研究人员之前的研究中，研究人员发现微核糖核酸在不同世界卫生组织等级和组织学亚型的脑膜瘤中失调，此外，结果表明，失调的微核糖核酸可能有助于已知在脑膜瘤中受影响的信号传导途径的转录后失调。虽然微已经有许多已经验证的靶标，但只有少数人知道微。对于的微的有几个研究显示细胞周期，分化和凋亡的在不同癌症类型调节至关重要的作用。相比之下，的下游效应在较高级别的脑膜瘤中被下调，但其解释不太清楚。然而，已知微和来自前微的都是有活性的。在本研究中，研究人员重点关注的预测靶标的实验验证以及失调的在脑膜瘤细胞中的作用。在研究人员的计算机搜索中，研究人员专注于假定的目标，这些目标是已知在脑膜瘤中受影响的细胞信号通路的组成部分。对于实验验证，研究人员选择了转录因子亚基原癌基因，丝裂原活化蛋白激酶途径的转录因子亚基，转化生长因子途径的家族成员，经常在晚期中重新排列。细胞淋巴瘤的途径，非受体酪氨酸激酶原癌基因，非受体酪氨酸激酶血管内皮生长因子磷脂酰肌醇途径和细胞淋巴瘤作为凋亡的关键调节因子。
　　研究人员之前的研究表明，生长缓慢的世界卫生组织级脑膜瘤的总体表达水平高于世界卫生组织二级和三级脑膜瘤。基于这些发现，研究人员选择了良性世界卫生组织级脑膜瘤细胞系来分析失调对脑膜瘤恶变的影响。由于两个实验验证的靶标和细胞淋巴瘤是与细胞增殖活化相关的信号传导途径的组分，研究人员测试了过表达或抑制对细胞增殖的影响。用或抗转染细胞，并在转染后多小时计数。作为对照，研究人员使用用乱序微核糖核酸转染的细胞和未转染的细胞。的过表达分别在多小时时间点降低了细胞的增殖，但是显着但显着。然而，的抑制不会增加细胞的增殖。研究人员的研究结果支持这样的观点，即增加的水平可能通过降低和细胞淋巴瘤水平促进体外脑膜瘤细胞的细胞增殖减少。研究人员对多例患者研究人员以前的研究的样品中检测细胞淋巴瘤和蛋白水平下进行免疫组化，其中包括世界卫生组织一级，世界卫生组织二级和世界卫生组织三级脑膜瘤，以及相关的免疫反应，得分以标记指数作为细胞增殖的量度。对于所有样品，找到代表性图像。对于这两种蛋白质，标记指数较高的肿瘤中存在高表达的趋势，但仅在的肿瘤组中存在。为了进一步确定对所选靶标的影响，研究人员分析了源自脑膜上皮脑膜瘤的细胞系中靶基因的蛋白质表达。在用或抗转染后几小时通过印迹分析蛋白质表达。使用乱序的微核糖核酸作为脱靶效应的对照，并将肌动蛋白用作定量的参考。细胞淋巴瘤和的代表性印迹分别显示。过表达后，蛋白水平降至，抑制后蛋白水平升高至，每个都与乱序对照相比较。的的过表达后和抑制的的后增加至。过表达后蛋白水平降至，抑制后蛋白水平升高至相对于扰乱的对照。
　　 以前，研究人员报道了在高级别脑膜瘤中的下调。为了破译失调的下游效应，研究人员进行了计算机分析以鉴定的预测靶标。随后，研究人员通过双荧光素酶测定和印迹验证，细胞淋巴瘤和作为的直接靶标。这些目标是信令被脑膜瘤发生发展期间受影响路径的部件。这些信号通路的改变与异常细胞增殖和凋亡有关，因此研究人员在体外测试了过表达或抑制对脑膜瘤细胞的影响。研究人员发现的失调影响细胞的细胞增殖和凋亡。是转化生长因子信号通路的主要成分。转化生长因子信号在肿瘤发病机制中起双重作用。在肿瘤形成的早期阶段，它通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡而起到肿瘤抑制剂的作用，而在肿瘤发病的后期阶段，它诱导上皮间质转化，血管生成和免疫系统的抑制。突变或改变的基因，其映射到染色体的，已经观察到了几个癌症类型，包括结肠，肺和胰腺。尽管染色体的丢失发生在较高级别的脑膜瘤中，但基因位点的改变显然不会在脑膜瘤的发病机制中发挥作用。转化生长因子信号传导的激活诱导上皮间质转化导致上皮标记像钙粘蛋白和间充质标记物波形蛋白等和钙粘蛋白上调下调。在脑膜瘤中，表达与世界卫生组织分级和侵袭呈负相关，而波形蛋白随着恶性程度较高而增加。与蛛网膜组织相比，在良性脑膜瘤中发现的微的下调导致其直接靶标的蛋白质水平增加，即转录抑制因子锌指盒结合同源框和锌指结合同源框，这反过来减少钙粘蛋白的转录，从而促进肿瘤生长和侵袭。这些观察结果表明，上皮间质转化对于向更高级别脑膜瘤的发展至关重要。也是微在胆管癌中的直接靶点。与上皮间质转化相关，因为微的上调，因此胆管癌细胞系中的下调通过转化生长因子信号传导途径抑制上皮间质转化。最近，显示微通过直接靶向抑制肝细胞癌中的细胞增殖，迁移和侵袭。总之，这些研究支持这样的观点，即的下调，特别是在较高级别的脑膜瘤中，可能通过失去的翻译抑制而促成上皮间质转化，增加细胞增殖，肿瘤细胞的侵袭和迁移。这种情况与研究人员的结果一致，该结果显示由于的过表达导致体外脑膜瘤细胞增殖减少。
　　 迄今为止，还没有人知道细胞淋巴瘤在脑膜瘤中的作用。蛋白是信号通路的有效激活剂。与糖原合酶激酶结合，从而抑制连环蛋白的磷酸化和随后的降解，导致连环蛋白向细胞核的易位和连环蛋白细胞的下游靶基因的转录激活因子复合体。在食管鳞状细胞癌中，细胞淋巴瘤的过度表达与细胞增殖增加和连环蛋白转录激活因子途径的异常激活有关，这是连环蛋白核积累的结果，其促进连环蛋白转录激活因子的转录活性。有趣的是，也较高等级脑膜瘤表现出提高的蛋白质水平和连环蛋白，表明信号通路的异常活化。在神经胶质瘤，细胞淋巴瘤的过表达与恶性表型，更高的细胞增殖相关，凋亡和预后差下降。在细胞淋巴瘤的非小细胞肺癌的表达与连环蛋白表达相关，并与肿瘤分化，肿瘤分期和淋巴结转移相关。击倒细胞淋巴瘤通过核糖核酸干扰表达可抑制人胶质母细胞瘤细胞的增殖，迁移和侵袭，并抑制人胃腺癌细胞的增殖和凋亡。在研究人员的研究中，神经嵴转录因子是区分神经鞘瘤和脑膜瘤的最敏感和特异性标记物，显示出良好的敏感性和完美的特异性。非常敏感但缺乏特异性，特别是对于纤维性脑膜瘤和神经鞘瘤之间的区分。神经嵴转录因子对雪旺氏细胞和黑素细胞的规格，成熟和维持至关重要。在研究人员的研究中，神经嵴转录因子几乎所有神经鞘瘤，神经纤维瘤和黑素瘤表达。多个中只有一个表示神经嵴转录因子。脑膜瘤，孤立性纤维瘤血管外皮细胞瘤，胶质肉瘤或滑膜肉瘤均未表达神经嵴转录因子。因此，该标记具有最佳特异性和以区分神经鞘瘤与这些实体。在以前的研究中，神经嵴转录因子表达为神经鞘瘤，在使用免疫组织化学的整个载玻片切片的研究中获得了最高的阳性率。其他研究在研究人员的研究中，使用具有的神经嵴转录因子阳性。因此，可能低估了神经嵴转录因子的积极性。在先前的几项研究中已经在脑膜瘤中评估了神经嵴转录因子的表达。在其中一项研究中，与研究人员的研究结果相似，脑膜瘤中没有一例表达神经嵴转录因子。在剩下的研究中，多个脑膜瘤的几个表达神经嵴转录因子。因此，除黑色素瘤外，该标记似乎对神经鞘瘤与其模拟物的区别具有高度特异性。
　　 研究人员评估了其他可用于区分脑膜瘤和其他模拟物的标志物，如黑色素瘤，血管母细胞瘤，胶质肉瘤和。对于黑素瘤，显示出良好的敏感性和完美的特异性，因此可以与生长抑素受体和或上皮膜抗原组合使用以区分黑素瘤和脑膜瘤。上皮膜抗原和孕酮受体很少由胶质肉瘤和表达。在先前关于脑膜的一项研究中，没有一例表达上皮膜抗原。未评估生长抑素受体和孕酮受体。在这项研究中，所有病例均表达，这是的特异性标志物。阳性可以帮助识别胶质肉瘤中的胶质母细胞瘤成分。在本研究中，只有一半的病例显示阳性。这种表达的缺乏可能是由于选择用于构建的肉瘤组分。血管母细胞瘤均未表达上皮膜抗原，生长抑素受体或孕酮受体。此外，在研究人员的研究中，抑制素仅由血管母细胞瘤表达。然而，稍多于一半的血管母细胞瘤表达该标记。在先前的研究中，发现抑制素在的血管母细胞瘤中表达。这种差异可能是由于在一些血管母细胞瘤中观察到斑片状抑制素表达。只有一项研究评估了脑膜瘤中抑制素的表达。在这些研究中，几个脑膜瘤中有多个表达抑制素。关于抑制素在脑膜瘤中表达的这种差异结果需要在未来的研究中进行澄清。细胞淋巴瘤过表达导致在多种肿瘤增加的增殖和细胞凋亡减少。该观察结果与研究人员的结果一致，即的下调在体外减少脑膜瘤细胞的凋亡。在较高等级脑膜瘤连环蛋白的表现出核积累可以是在某种程度上，由于翻译抑制的损失细胞淋巴瘤由于与微的的水平降低。作为细胞凋亡关键调节因子的作用得到了很好的研究和记录。有对的脑膜瘤抗凋亡作用的几个研究。的高表达与良性脑膜瘤的复发有关，非典型脑膜瘤患者的复发时间较短。完全或部分单体性的脑膜瘤显示蛋白水平升高。还调节迁移，侵袭和转移在几种癌症包括神经胶质瘤，鳞状细胞癌，神经母细胞瘤，肺和结直肠癌。是几种微核糖核酸的靶标，所有这些微核糖核酸在高级别脑膜瘤中均被下调，此外是微的有效靶标。在肝细胞癌中下调的微的恢复降低了癌细胞活力并促进了细胞凋亡。由于更高级别的脑膜瘤显示和其他直接靶向的微核糖核酸的下调，研究人员提出在脑膜瘤中过度表达的关键作用。的过度表达可能与细胞凋亡，侵袭和迁移减少有关，特别是在较高级别的脑膜瘤中。这与研究人员的结果一致，即的下调减少了体外脑膜瘤细胞的凋亡。总之，研究人员能够验证细胞淋巴瘤和的三个新的直接靶标，这些靶标可能与已知与脑膜瘤发生和进展有关的信号传导途径的失调有关。研究人员观察到细胞对脑膜瘤细胞增殖和凋亡的中度但显着的影响。在恶性脑膜瘤细胞系中，应进一步探讨和细胞淋巴瘤下调对脑膜瘤细胞增殖和上调的假设影响以及与失调的关系。此外，需要进一步的实验来阐明在体内脑膜瘤中的信号传导途径中的整个调节模式。