脑膜瘤是在儿童和青少年罕见的肿瘤，儿童脑膜瘤与成人脑膜瘤不同;它们具有男性优势，可变位置，有时囊性组件和预后较差。儿科脑膜瘤与遗传易感综合症，例如相关联的神经纤维瘤病二型。在世界健康组织脑膜瘤组织病理学分类是为儿童和成人相同。然而，与成人脑膜瘤不同，小儿脑膜瘤的诊断极具挑战性;多达三分之一被分类为非典型的并且基于脑膜肿瘤具有许多鉴别诊断，例如肉瘤，软骨瘤，白血病质量，神经皮肤黑变病和髓母细胞瘤。由于最近的大规模测序工作，成人脑膜瘤的生物学目前正在被揭开。的基因组改变包括点突变在神经纤维瘤病二型以及结构变化，基因组重排和表观遗传修饰。激活癌基因的鉴定和随后的下游信号传导途径的激活能够使用针对性治疗。关于特定致癌驱动因素在脑膜瘤中的影响的早期报告显示，多例肿瘤中超过一半的过度表达。酪氨酸激酶可调节多种细胞过程，包括增殖，分化，凋亡和细胞迁移。大量证据支持酪氨酸激酶在许多关键球员实体瘤，特别是由于酪氨酸激酶重排导致酪氨酸激酶的组成型活化。克里唑替尼，一个蛋白激酶抑制剂最初开发作为抑制剂，被登记为两个和酪氨酸激酶基因重排在非小细胞肺癌。酪氨酸激酶显示与的一级结构的序列同源性，并且克唑替尼在低范围内抑制酪氨酸激酶磷酸化，因此支持克唑替尼治疗由酪氨酸激酶驱动的肿瘤的基本原理。
　　 虽然酪氨酸激酶在一半的成人脑膜瘤中过度表达，但酪氨酸激酶在脑膜瘤发病机制中的作用仍存在争议。此外，酪氨酸激酶在颅内肿瘤发生中的作用方式仍未阐明。然而，在假定的儿科脑膜瘤中发现酪氨酸激酶融合表明酪氨酸激酶的重要性并证实了其在精准医学时代作为治疗目标的作用。一名男孩带有延迟运动发育自出生以来，丧失运动功能三个月，肌张力低下，增加头围。磁共振成像显示大的脑室内肿瘤，伴有严重的脑积水。肿瘤是坚实的，对比增强。肿瘤被部分切除和组织学最初归类为蜂窝神经鞘瘤，世界健康组织分级甲脑室腹腔分流术插入和病人接受替代治疗用于垂体机能不全。在最初的肿瘤手术后几个月，由于残留的肿瘤进展，肿瘤再次部分切除。在第三次不完全切除后几个月，肿瘤再次在磁共振成像上进展，男孩开始每周用长春碱治疗约一年。在此期间，肿瘤继续发展并且未完全切除两次。随后的磁共振成像显示残留肿瘤的连续缓慢进展以及肿瘤腔内发生的新病变。考虑放射治疗，但由于位于中央位置的幕上场非常大，因此发现不适当。甲基化阵列测试表明肿瘤最类似于室管膜下巨细胞星形细胞瘤，但在依维莫司治疗三个月后肿瘤仍在继续发展。
　　 在这里，研究人员介绍一个颅内肿瘤大的男孩，这在诊断上具有挑战性。由于完全肿瘤切除不可能并且标准治疗选择耗尽的事实，复发性肿瘤活组织检查进行全面的基因组分析，包括外显子组测序，表达阵列和核糖核酸测序。它揭示了这种独特的小儿肿瘤最可能的致癌驱动因素是：酪氨酸激酶融合。通过间隔两年的手术获得的两种不同肿瘤标本的分析在两个样品中鉴定出相同的：酪氨酸激酶融合。的染色体重排被识别的区域之间，引起之间融合的外显子的和外显子酪氨酸激酶。这与先前关于：酪氨酸激酶融合的报道一致，其中断点位于的外显子酪氨酸激酶的外显子之间，导致含有其完整激酶结构域的组成型活性酪氨酸激酶的表达，值得注意的是，所描述的情况之一是男孩诊断患有难治性炎性肌纤维母肿瘤与：酪氨酸激酶融合，呈现出显着的响应于克里唑替尼。研究人员将肿瘤样本中的酪氨酸激酶表达与成人脑膜瘤的一系列在线可用表达谱进行了比较。如散点图所示，酪氨酸激酶在研究人员的肿瘤样本中过表达，支持了融合导致过表达的假设。这表明酪氨酸激酶信号通路被激活并驱动肿瘤增殖。在研究人员的患者中发现的融合似乎不是成人脑膜瘤的常见驱动因素;在线可获得的脑膜瘤的测序数据均未显示出相似的过表达水平。这导致研究人员推测肿瘤是否代表了一种不寻常的病例，并质疑非典型脑膜瘤的诊断是否对研究人员的患者是正确的。也许儿童中的非典型脑膜瘤是一种独特的实体，部分类似于成人脑膜瘤的组织病理学特征。的结果未显示有关特定致癌驱动因素或可行目标突变的任何其他信息。阵列分析显示没有数字或节段改变。特别是，表达没有显着改变，也没有任何突变或重排。
　　 基于其肿瘤中融合转录物的鉴定，研究人员的患者参加了在法国运行的试验。这是一项二期篮试验，探讨克唑替尼在恶性肿瘤中的活性非小细胞肺癌，儿童，青少年和晚期复发或难治性疾病的成人。他现在接受口服克唑替尼治疗几个月，由于非症状性延长，在几个周期后具有极好的耐受性和一个剂量减少。开始治疗两个月后，磁共振成像显示出具有残余病变的部分肿瘤反应，这在随后的所有扫描中得到证实。该病例说明了对非常高风险，复发或进展的肿瘤进行广泛分子谱分析的基本原理，以便鉴定驱动肿瘤生长的遗传改变。这种精确的癌症诊断使临床医生能够为未通过当前标准疗法治愈的患者获得和使用潜在有效的靶向治疗。